生物半衰期的应用与影响

1、肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCc）是全世界最常见的恶性肿瘤之一，每年有近500，000的新发病人，我国是HCC高发地区，每年有近100万人死于肝癌，占全世界肝癌死亡总数的42%。目前部分肝切除在许多肝病中心仍是首选治疗方法，但由于病人多数合并有肝硬化，肝脏功能不良、肿瘤多发、部位特殊，往往限制了传统的肝切除治疗，肝移植的开展为这些病人提供了治愈的可能性，肝癌已成为肝移植的适应证之一。肝脏移植可以完整切除HCC肿瘤病灶，根除肿瘤发生的“土壤”，并有利于患者术后早期的肝功能恢复，提高生活质量。但是由于肝癌移植术后患者的肿瘤易复发，大大降低了肝癌患者术后生存率，尤其在早年开展肝移植时，多选择晚期不能切除的病人行肝移植，肿瘤的高复发率及患者低长期存活率，曾经使肝癌成为了肝移植的相对禁忌证。随着肝移植技术的发展，免疫抑制药物的更新，以及多中心多年的经验积累，国外大宗临床病例报道显示，对HCC受体选择制定了严格的选择标准，如Milan，UCSF等标准。目前，国际上不同的移植中心HCC复发率约在25%～67%，肝移植术后肿瘤复发己经成为肝移植领域待解决的问题。因此，寻找与HCC肝移植术后肿瘤复发相关的早期预测指标变得尤为重要，这对于早期预测肿瘤复发或转移，提高HCC肝移植后远期生存率有着重要的临床意义。 [6] 

2、生物等效性研究是评价药物制剂质量的重要手段，不仅可以用于仿制药申请上市批准的过程中，同时在新药开发、新药生产工艺和剂型变换的过程中，也发挥着非常重要的作用。药代动力学研究方法是目前比较常用的生物等效性评价方法。在此方法中，药时曲线下面积是生物等效性评价的重要参数之一。在生物等效性评价中最常采用的设计方案是双交叉设计。在双交叉设计中，为避免药物之间的相互影响，足够长的清洗期是需要保证的重要因素。