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概述疫苗佐剂的作用机制

2023.3.23
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coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  抗原存储库效应

  在机体局部注射抗原后,佐剂将过多的抗原募集并储存,并缓慢连续释放,通过这种方式使抗原连续刺激时间延长,从而提高抗体效价,提高机体免疫应答效果,如脂质体佐剂等。

  使细胞因子和趋化因子表达上调,于注射位点募集免疫细胞

  细胞因子是指由机体细胞经刺激而合成、分泌的一类小分子蛋白质。它具有广泛生物活性,很低的水平就可以表现出生物学活性,是细胞间信号传递分子, 其通过结合相应的受体调控免疫应答。趋化因子是指能够将白细胞迁移到感染部位的一些低分子量(多为8 ~ 10kDa) 的蛋白质( 如 IL-8、MCP-1 等)。在免疫应答中,细胞因子和趋化因子扮演着重要的角色,上调细胞因子和趋化因子表达能够使机体的免疫效应增强,如微生物类佐剂、MF59 等。

  增加抗原的表面积

  一些抗原体积小、相对分子质量低,不足以诱导免疫应答,佐剂通过将其包裹,增加了抗原的分子量及表面积,从而增强了抗原的免疫原性,如油乳佐剂等。

  载体作用

  一些佐剂可以起载体的作用,将抗原包裹,避免抗原被酶降解,从而可以连续释放抗原,增加抗体效价,如铝佐剂等。

  促进树突状细胞的活化与成熟,使抗原提呈增强

  树突状细胞( dendritic cell,DC) 是机体功能最强的专职抗原提呈细胞( antigen presenting cell,APC) ,它可以有效地摄取、加工处理和提呈抗原。某些佐剂可以促使树突状细胞活化成熟,从而使抗原提呈加强,增强机体的免疫应答,如油乳佐剂等。

  激活炎性小体

  炎性小体( inflammasome) ,又称炎症小体,是由多种蛋白质组成的复合体,是天然免疫系统的重要组成部分,分子量约为 700kDa。炎性小体能够调节胱冬肽酶-1( caspase-1) 的活化进而在天然免疫防御的过程中促进细胞因子前体 pro-IL-1β 和 pro-IL-18 的切割成熟[46]。炎性小体还能调节 caspase-1 依赖的形式编程性细胞死亡,诱导细胞在炎性和应激的病理条件下死亡,如铝佐剂等。

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