延胡索的化学成分及药理作用

　　化学成分

　　1、从延胡索的块茎中共提出生物碱10余种，其中经鉴定的有紫堇碱（Corydaline）、dl-四氢掌叶防己碱（dl-Tetra-hydropalmatine）、原阿片碱（Protopine）、L-四氢黄连碱（L-Tetrahy-drocoptisine，L-Stylopin）、dl-四氢黄连碱、L-四氢非洲防己碱（L-Tetrahy-drocolumbamine）、紫堇鳞茎碱（Corybulbine）、β-高白屈菜碱（β-Homoche-lidonine）、黄连碱（Coptisine）、去氢紫堇碱（De-hydrocorydaline），还有紫堇达明碱（Corydalmine即紫堇鳞茎碱）、去氢紫堇达明碱。

　　药理作用

　　1、对中枢神经系统的影响：

　　①镇痛作用：用电刺激小鼠尾巴法证明，延胡索粉有镇痛作用，其效价为阿片的1/10，作用持续2小时。小鼠热板法证明，延胡索甲素、丑素均有显着的镇痛作用。兔乙热刺激法和电总 和刺激法证明，乙素15-20mg/kg、丑素10-15mg/kg或甲素30-40mg/kg均有镇痛作用。而以乙素、丑素为最强，甲素次之。大鼠乙素50mg/kg或丑素40mg/kg也具有与兔相似的镇痛效力。而丙素对小鼠腹腔注射醋酸所致扭体反应以及电刺激法等镇痛试验亦有明显的镇痛作用，但较吗啡弱。大鼠对乙素和丑素的镇痛作用能产生耐受性，产生的速度比吗啡慢1倍，并与吗啡之间有交叉耐受性；实验还表明乙素未发现有成瘾性。

　　②催眠、镇静与安定作用：经兔、鼠、犬、猴等试验，较大剂量延胡索乙素有明显的催眠作用。乙素能明显降低小鼠自发活动与被动活动，但不能消除其翻正反射，显示无麻醉作用。乙素能对抗咖啡因和苯丙胺的中枢兴奋作用，对抗戊四氨所致的惊厥，但对土的宁所致的惊厥可增敏。乙素对动物的条件反射有选择性的抑制作用。与氯丙嗪和利血平相似。丑素和癸素的镇静作用均较乙素弱，乙素的中枢作用原理为，对大脑皮层及皮层下的电活动都能抑制，尤以皮层运动区较为敏感。但把药液直按涂于皮层上或孤离皮层的实验中，均证明乙素不是直接影响皮层。把药液注入脑室，大剂量时可产生镇痛及镇静作用，乙素能明显的抑制刺激皮肤引起的惊醒反应，并能阻断网状结构上行激活系统及下行性功能。这些都证明乙素对皮层下结构有一定的选择作用。乙素的作用部位广泛，不象吗啡作用部位专一，其镇痛作用虽不如吗啡强大，但有较好的镇静和安定效能。乙素的光学异构体作用亦不同，左旋乙素有镇痛和镇静作用，较大剂量对猴子有震颤表现；右旋体反而有短时兴奋作用。左、右旋体都有增敏士的宁惊厥的作用，但以右旋体为明显。乙素对犬有轻度的中枢性镇吐作用，对大鼠有轻度的降温作用。

　　2、对消化系统的作用：延胡索浸剂对豚鼠离体肠管（1：1000-1：10，000）呈兴奋作用，但对兔及大鼠离体小肠无显着作用。而乙索在1：2*10浓度时，能抑制兔离体肠管活动，并能阻断乙酰胆碱、氯化钡及脑垂体后叶素和5一HT对肠肌的兴奋作用。乙素对大鼠离体的胃和结肠，能对抗5-HT引起的收缩。但在整体动物，如在巴甫洛夫小胃的犬做试验，乙素20-40mg/kg，对胃液分泌及胃酸无明显影响，应用大剂量（80mg/kg）时胃液的分泌才受到明显抑制，胃液酸度及消化力亦有减弱。去氢延胡索甲素能保护因饥饿或药物（考的松、利血平等）所产生的大鼠实验性溃疡病，减少胃液分泌、胃酸及胃蛋白酶的量，在切断迷走神经后仍有抗分泌作用，可见对副交感神经无阻断作用。消旋体四氢巴马汀对麻醉开胸犬后，LVSP，dp/dtmax及VcE±dp/dtmax等指标均出现明显的先兴奋后抑制的双向作用，另dl-四氢巴马汀有抗失律失常作用。

　　3、对心血管系统的影响：延胡索醇提物有显着扩张离体兔心和在体猫心的冠 状血管、降低冠脉阻力与增加血流量的作用。对麻醉犬冠状动脉的扩张作用最明显，颈内动脉次之。对股动脉也有一定的扩张作用，其扩张血管的作用可能是解除疼痛作用的原因之一。延胡索醇提物还能增加麻醉犬的心输出量、降低血压和总外周阻力，对左心室压和左心室dp/dtmax无明显影响。表明延胡索并不加强心肌的收缩力，心输出量增加可能是由于外周血管扩张之故。小鼠ip给药可使心肌对86Rb的摄取量明显增加。延胡索总碱5或10mg/kg，能对抗脑垂体后叶素所致豚鼠异常心电图。多次给予延胡索醇提物，可明显减轻皮下大剂量给于异丙基肾上腺素所产生的心肌坏死程度，也提示延胡索具有改善坏死边缘区营养性供血的能力。对心肌梗塞可能有一定的防治作用。延胡索醇提物于小鼠，可明显提高动物对常压或减压缺氧的耐受能力。延胡索总碱对乌头碱诱发的大鼠心律失常有明显的治疗作用。总碱水中不溶部分明显超过相同剂量的总碱治疗组，说明乌头碱心律失常的成分存在于水不溶部分中，可能属于叔胺碱部分。

　　4、对垂体肾上腺皮质系统功能的影响：给大鼠延胡索乙素50或70mg/kg（有效镇痛和安定剂量）后，肾上腺维生素C含量明显下降，说明延胡索乙素有兴奋垂体肾上腺系统的作用。给去垂体大鼠注射延胡索乙素并不能引起肾上腺维生素C含量下降，表明延胡索乙素兴奋垂体-肾上腺系统的作用在于引起垂体促肾上腺皮质激素的分泌，而不是直接兴奋肾上腺皮质，给大鼠注射戊巴比妥钠40mg/kg，或注射去氢皮质醇（Prednisolone）15mg/kg后，延胡索乙素引起垂体促肾上腺皮质激素释放的作用消失，说明延胡索乙素的这一作用部位有可能在下视丘。每日给大鼠注射延胡索乙素70mg/kg，连续6次后，对低温（8℃或4℃）刺激引起的ACTH释放有明显的抑制作用。

　　5、对肌肉的松弛作用：溴化甲基延胡索乙素、四氢巴马汀对兔、离体豚鼠的实验表明，对其肌肉有松弛作用。

　　6、炮制品的药理作用：采用小白鼠扭体法和热板法测定了产地醋制元胡和传统醋制的镇痛作用。结果表明产地醋制元胡比传统醋制镇痛作用强。其小白鼠的LD50分别为135.765g/kg（传统醋制品）；146.554g/kg（产地醋品）。