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高浓度(8—10mol/L)的尿素会使蛋白质变性溶解，对于包涵体形态的蛋白质（与发酵所采用的菌种有关，用大肠杆菌基因工程菌株作为生产菌种产生的蛋白一般都是以包涵体的形式存在，蛋白非正常折叠无生物活性；而用酵母菌表达体系产生的蛋白是有生物活性的，但是产量很低）来说，用高浓度的尿素或者盐酸胍溶解是进行纯化的第一步，之后再上层析柱，这样才会将蛋白质纯化。
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