1.多形红斑 ①多形红斑累及口唇的广泛部位，口内病损渗出明显，覆以厚假膜，唇红病损糜烂结血痂。盘状红斑狼疮病损较局限，病损周围有放射状白色角化条纹。②多形红斑可累及眼结膜，盘状红斑狼疮不累及该部位。③多形红斑的皮损主要分布在四肢和躯干，典型皮损是靶形红斑；盘状红斑狼疮的皮损主要分布在面颊部，典型皮损是蝶形红斑、盘形红斑。④多形红斑的病理表现为上皮及黏膜下层广泛水肿，上皮下疱形成；盘状红斑狼疮可出现角栓、基底细胞液化变性和血管周围的淋巴细胞浸润。
2.天疱疮 ①天疱疮的口腔损害是广泛累及口腔黏膜的水疱，有边缘扩展现象；盘状红斑狼疮病损为红斑，病损局限，不具边缘扩展现象。②天疱疮的皮损分布于躯干，尼氏征阳性；盘状红斑狼疮的皮损主要分布在面颊部，皮损尼氏征阴性，典型皮损是蝶形红斑、盘形红斑。③天疱疮的病理表现上皮内疱形成，可见天疱疮细胞；盘状红斑狼疮无上皮内疱形成。
3.光化性唇炎 ①急性光化性唇炎发病急，有近期暴晒史，唇红黏膜广泛充血、起疱、破溃、结痂，可伴有面部暴晒部位的红斑、皮炎。病程一般2周左右。盘状红斑狼疮发病缓慢，黏膜和皮肤的损害都是典型的盘状红斑，病程数月至数年。②慢性光化性唇炎发病虽缓慢，但表现为唇红部脱屑，黏膜象牙白样改变，无盘状红斑出现。
4.扁平苔藓 ①扁平苔藓的口腔黏膜病损好发于颊黏膜，常累及多个部位，有对称性；盘状红斑狼疮的口腔黏膜病损常发于唇黏膜，在颊黏膜病损也不具对称性。②扁平苔藓的口腔病损以白色角化条纹为主，在唇部也不向皮肤扩展。盘状红斑狼疮的病损以盘形萎缩红斑为主，可向唇周皮肤扩展。③盘状红斑狼疮病理表现可见上皮角栓，有胶原纤维变性、血管扩张等改变，扁平苔藓没有这些特点。④盘状红斑狼疮病人间接免疫荧光抗核抗体阳性率高，组织切片直接免疫荧光检查可见狼疮带和胶样小体。
5.慢性唇炎 ①慢性唇炎主要表现为唇组织肿胀，唇红黏膜干燥、脱屑、皲裂、糜烂、结痂。盘状红斑狼疮少有皲裂发生。②慢性唇炎无皮肤损害，盘状红斑狼疮有典型皮损。③当临床上无法区别该两病时，病理检查可示区别：慢性唇炎除黏膜下有散在炎症细胞浸润外，无其他特异性；而盘状红斑狼疮表现为角栓、基底细胞液化变性、胶原纤维变性、血管扩张等特点。
6.黏膜良性淋巴组织增生：该病病损表现为潮红、糜烂、溃疡，溃疡周围黏膜有白条纹或斑块，或红白间杂；唇病损还有肿胀、干裂、脱皮、结痂。在糜烂的基础上，局部可出现疣状增生，或呈乳头、息肉、颗粒状。腭、舌部的病损表现为瘤样增生。其病损实质是淋巴细胞与组织细胞的大量增生，并形成淋巴滤泡。病人可有自发痛、刺激痛、触痛、局部痒感等，少有烧灼、麻木发胀感。
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