自由交流、技术共享、促进合作——生物药分析沙龙成功举办

2023.6.06

小李子

致力于为分析测试行业奉献终身

“生物药分析沙龙”全程回放：https://www.antpedia.com/ant_class/courses/87

2023年6月4日，由中日友好医院、首都医科大学附属北京朝阳医院主办，分析测试百科网（安特百科（北京）技术发展有限公司）承办的“生物药分析沙龙”在北京中日友好医院成功举办。生物药是近年来药物开发的热点，其主要用于肿瘤、免疫、内分泌等多个疾病的治疗。生物药分析技术贯穿于生物药研发和临床使用的全过程。本次“生物药分析沙龙”旨在推动行业合作，促进技术交流，共同探讨当前热点问题。会议邀请来自行业内的专家学者，分享他们的研究成果和实践经验，以期为业界提供更多有价值的信息和思路，推动生物药分析领域的发展。

会议现场

中日友好医院科技中心主任、总药师、药物临床试验机构主任、药学部主任，中日友好临床医学研究所副所长，中国医学科学院药品医疗器械监管科学研究院副院长刘丽宏致辞

刘丽宏致辞表示，生物药是近年来药物开发和分析是热点，本次会议筹备以来得到了业内高度关注和广泛交流。生物药分析是难点，前期沙龙筹备过程中专题设计和专家邀请有一定的难度，会务组进行了精心设计和广泛邀请，两个专题都从政策法规、专家共识、平台建设与质量控制、方法开发与验证等方面进行精心安排，并征求热点话题进行深入讨论，也额外安排了参观本院实验室。

“生物分药析沙龙”是在质谱沙龙16年持续举办基础上的拓展与延升，是疫情后线下举办的再探索。将继续秉承质谱沙龙“技术交流、无偿公益”的性质和“自由交流、技术共享、促进合作”的宗旨。刘丽宏感谢进行专题报告和参会的各位老师，感谢会务组各同事的精心准备，并预祝会议圆满成功。

北京朝阳医院副主任药师李鹏飞主持会议

“生物药TDM”主题专场

报告人：北京大学第三医院临床药师、主管药师宋再伟

报告题目：抗肿瘤生物类似药的临床互换用药与TDM：从循证评价到指南制定

生物类似药是在质量、安全性和有效性方面与已获注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品，生物类似药相关研究数量持续增长。截至2022年12月31日，共有21个生物类似药在我国获批上市。宋再伟介绍了肿瘤治疗领域的抗体类药物分为竞争性结合受体/配体性靶点、直接的细胞毒作用、免疫效应功能和阻断免疫检查点（PD-1、PD-L1抑制剂类药物）四种。这些抗肿瘤生物类似药TDM在临床上要考虑是否达到有效治疗浓度范围、个体差异较大和监测免疫原性问题。尚无研究关注抗肿瘤生物类似药的TDM，仅关注原研的生物制剂。最后，宋再伟还介绍了《生物类似药临床应用循证指南》，医师、药师、护师、卫生监管部门均可使用此指南。

报告人：同昕生物技术(北京)有限公司总经理、正高级工程师李全

报告题目：抗体类药物血药浓度及抗药物抗体的监测：从科研到诊断试剂盒的实践

抗药物抗体的产生原因是大分子蛋白质抗体药物都具有免疫原性，以阿达木单抗为例，不同研究表明阿达木单抗ADA 产生比例在14.0-38.0%之间。影响抗体药物血药浓度的主要因素是由Fcy受体介导的非特异性消除、抗原介导的特异性消除和抗药物抗体，其中抗药物抗体（ADA）产生是影响血药浓度的重要因素。李全说：“抗体药物药代动力学的个体间差异较大，监测浓度对指导临床用药有重要意义；抗药物抗体对药物谷浓度有很大影响，监测抗药抗体对调整治疗方案很重要；以TNFɑ拮抗剂为例，监测一般需要在下次用药前一天内进行，因此，临床需要准确、简便、经济、高效、标准化的监测手段”。

抗体药物的血药浓度和抗药抗体监测在风湿免疫类疾病（特别是炎症性肠病）中已被临床广泛接受。李全表示监测可以有效指导患者用药、增加疗效、降低治疗费用。而全自动化学发光平台是一个快速、简便、精准的药物监测平台，特别适合临床对药物浓度监测的需求。李全希望与各研究机构一起，共同探索各种抗体TDM监测。

报告人：中日友好医院副主任药师王晓雪

报告题目：抗体类药物TDM方法开发与临床应用

单克隆抗体药物是采用各种单克隆抗体筛选技术、重组DNA技术及细胞培养技术制备的治疗性药物。具有靶向性好、作用机制明确、疗效好、副作用少的特点。LC-MS/MS技术已成为生物样品中小分子化合物定量的金标准，国家卫健委临检中心、临床实验室标准化研究所都在使用此技术。王晓雪介绍了单克隆抗体的MS方法开发，主要有生物样本前处理、特征肽段的选择和内标的选择等步骤，其中体内单抗药物的前处理包括富集纯化、变性、还原、烷基化、酶解步骤。基于此，王晓雪团队研究了基于nSMOL技术的非小细胞肺癌患者的血浆贝伐珠单抗分析方法。

“生物药TDM”主题讨论

讨论环节，宋再伟、李全和王晓雪老师轮流依次回答了大家的问题。就抗肿瘤生物类似药TDM的现状及面临的挑战、抗体类药物TDM的必要性和市场前景、抗体类药物TDM方法开发、验证与小分子药物的区别及注意事项等问题进行了全面的解答。

中日友好医院副主任药师宫丽丽带领与会者参观“中日友好临床医学研究所”实验室

企业卫星会

报告人：岛津分析中心专家级应用工程师孙亮

报告题目：LC-MS/MS在多肤药物分析中应用

岛津公司致力于了解生物技术药物研究与开发的挑战，专注于不断开发和完善针对生物技术药物研发、生产和质量控制的应用方案。岛津生物技术药物的解决方案基于Labsolutions CS实验室信息管理系统，我们提供从蛋白质药物生产工艺的优化、生物技术药物的生物分析乃至蛋白质药物的表征分析和质量控制的全流程解决方案。孙亮介绍了LCMS-8060NX三重四极杆液相色谱质谱联用仪，是岛津在三重四极杆液质联用仪领域专业技术的顶峰，LCMS-8060NX拥有坚固耐用的零件，可以延长设备的使用寿命并减少停机时间，并且具有多种分析智能功能，可自动执行从启动到关机的工作流程。

报告人：山东英盛生物蛋白质组学研发总监李珊

报告题目：质谱检测抗体类药物的开发实践

李珊介绍蛋白类药物（抗体）生物分析LC-MS/MS法，该方法虽前处理较复杂和检测仪器成本高，但是开发周期短、灵敏度高、特异性高、准确度高、可同时检测多指标、试剂耗材成本较低的特点。单抗药物血药浓度检测的LC-MS/MS方法开发有特征肽的选择、液质检测方法的确定、前处理方法的优化、方法学验证和临床样本检测的流程。英盛拥有着中国临床质谱的一站式整体解决方案，助力精准医疗时代的疾病预防、筛查、诊断和治疗。英盛的科研服务项目包含生物标志物研究、疾病分子分型、机制研究和药物相关等方向。

“生物药体内分析”主题专场

报告人：华辉安健(北京)生物科技有限公司管科学与注册事务总监陈盼

报告题目：从法规和监管角度浅谈生物药分析

临床药理学研究是以药品注册为目的的临床研究的重要内容，是研究药物与人体相互作用规律的一门学科，它以药理学和临床医学为基础，阐述药物代谢动力学、药物效应动力学、不良反应的性质和机制及药物相互作用规律等。陈盼介绍了由默沙东 (MSD）开发的人源化PD-1单克克隆抗体帕博利珠单抗，可用于治疗晚期或无法切除的黑色素瘤患者。监管对临床试验的生物药分析的要求需满足临床试验相关的法规要求，受伦理委员会、人类遗传资源办公室、国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)、国家药品监督管理局食品药品审核查验中心(CFDI)多方监管。

陈盼表述以终为始来看，生物分析在药物临床开发中发挥了重要作用，针对不同的研究目的，选择合适的生物分析方法，并对分析方法进行适当评估 (Fit for purpose)，用于临床试验的生物药分析，需遵循相关的法规要求，数据真实、可靠、可溯源。

报告人：北京阳光德美医药科技有限公司大分子技术总监赵家根

报告题目：生物药临床研究分析平台的建设与质量控制

北京阳光德美医药专注于解决客户PK/PD研究中所遇到的挑战，打造国内领先的集大、小分子，临床前研究-临床研究于一体的生物分析平台和PK/PD研究平台。赵家根在生物药临床研究分析平台的建设与质量控制也造诣颇深，赵家根介绍了已批准的生物药FDA和EMA，以及药物本身的药代动力学、药物相关产品、免疫原性和内源性蛋白质，不同药物的结构和复杂性以及生物分析是非常重要。此外，赵家根还介绍了免疫分析、液质联用、细胞分析、分子生物学检测等平台的建设与质量控制。

报告人：上海熙华检测技术服务股份有限公司执行总监李志艳

报告题目：AAV基因治疗药物临床研究生物分析方法开发及整体解决思路

AVV（腺相关病毒载体）是20面体、无包膜、缺陷型细小病毒科，有在人体基础感染率高，无致病性、安全性高、复制缺陷，需要辅助病毒等特点。临床样品分析有生物分布与脱落、免疫原性、细胞免疫、药效学检测等方法。生物分布与脱落精密度与准确度要求≤25% or 20%，筛选试剂盒，不同基质进行针对性优化，提取回收率≥30%，主要基质最好≥50%；免疫原性是传统直接法ELISA检测方法与桥接法之间的选择与弥合；细胞免疫全血稳定性较差，需要建立方便简单的PBMC分离与保存方式，供临床中心操作；药效学指标，主要有GOI水平、GOI活性和靶标水平三种，需要区分分析方法适用性。