1. 氨基糖苷类
β-内酰胺类药物体外与氨基糖苷类混合可引起氨基糖苷类的大幅度失活。然而，在适当的稀释液和特定的浓度条件下，瓶装的含EDTA的哌拉西林/三唑巴坦可通过Y型管与阿米卡星或庆大霉素同时滴注。但含EDTA的哌拉西林/三唑巴坦不能与妥布霉素通过Y型管同时给药。
已经认识到青霉素类药物对氨基糖苷类有灭活作用。据推测青霉素-氨基糖苷类可形成复合物，这些复合物对细菌没有抗菌活性，毒性不明。肾功能正常和轻至中度肾功能损害患者本品与妥布霉素相继应用表明适当地降低了妥布霉素的血清浓度，但并不显著影响妥布霉素的药代动力学。当需要进行血液透析的终末期肾病患者，联合应用氨基糖苷类与哌拉西林时，氨基糖苷类药物（尤其是妥布霉素）的浓度可能显著改变而应该进行监测。由于氨基糖苷类药物对被哌拉西林灭活的易感性不一致，因此在那些联合应用哌拉西林和氨基糖苷类药物的患者中，应仔细考虑氨基糖苷类药物的选择。
2. 丙磺舒
与其他青霉素类相似，哌拉西林/三唑巴坦与丙磺舒合并应用可使哌拉西林和三唑巴坦的半衰期延长（哌拉西林的半衰期延长21%，三唑巴坦的半衰期延长71%）、肾脏清除率降低。然而两药的血浆峰浓度均未受影响。
3. 万古霉素
未发现本品和万古霉素存在药代动力学相互作用。
4. 口服抗凝药物
本品与肝素、口服抗凝药物或其他可能会影响凝血系统包括血小板功能的药物合用期间，应当更频繁地进行适当的凝血检验并定期监测。
5. 维库溴铵
哌拉西林与维库溴铵合用可延长维库溴铵对神经肌肉的阻滞作用。本品（哌拉西林/三唑巴坦）与维库溴铵合用也会出现同样的现象。由于作用机制相似，任何非去极化肌松药产生的神经肌肉阻滞作用在合用哌拉西林时都可能被延长。（见维库溴铵的说明书）。
6. 甲氨蝶呤
有限的资料提示甲氨蝶呤与哌拉西林同时给药时，由于竞争肾脏分泌，哌拉西林可降低甲氨蝶呤的排泄。三唑巴坦对甲氨蝶呤消除的影响尚未进行评价。如果需要两者合用，应当监测甲氨蝶呤的血清浓度，以避免药物中毒，注意经常监测是否有甲氨蝶呤中毒的症状和体征。
7. 实验室和其他诊断检查的相互作用
和其他青霉素类一样，本品（注射用哌拉西林和三唑巴坦）用药后可能会导致铜还原法（CLINITEST®）尿糖试验结果假阳性，所以建议应用酶促葡萄糖氧化反应（如DIASTIX® 或TES-TAPE®）测定尿糖。
有研究发现，哌拉西林/三唑巴坦注射剂治疗的患者经伯乐实验室（Bio-Rad Laboratory）的Platelia曲菌EIA试验检测出现阳性结果，但后来发现患者并非曲菌感染。有报道伯乐实验室的Platelia曲菌EIA试验检测法与非曲菌多糖和聚呋喃糖之间有交叉反应。
因此，哌拉西林/三唑巴坦治疗的患者如果出现阳性检测结果时应当慎重解释，并采用其他诊断方法加以证实。
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