本品应避免与下列药物合并使用：
1．巴比妥类药物：巴比妥类药物（对戊巴比妥作了研究）可通过酶诱导作用使美托洛尔的代谢略微增加。
2．普罗帕酮：4例已经使用美托洛尔的患者，在给予普罗帕酮后，美托洛尔的血浆浓度增高2～5倍，其中2例发生与美托洛尔有关的副作用。这种相互作用在8例健康志愿者中得到证实。对于这种相互作用的可能的解释是，普罗帕酮与奎尼丁相似，可通过细胞色素P450 2D6 途径而抑制美托洛尔的代谢。由于普罗帕酮也具有β受体阻滞效应，其与美托洛尔的联合使用很难控制。
3．维拉帕米：维拉帕米与β受体阻断剂合用时（阿替洛尔、普萘洛尔和吲哚洛尔已有报道），有可能引起心动过缓和血压下降。1例患者在合并使用噻吗洛尔滴眼剂和维拉帕米时，发生明显的心动过缓。钙离子拮抗剂和β受体阻断剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用。
本品与下列药物合并使用时可能需要调整剂量：
1．胺碘酮：一例报道显示，同时使用胺碘酮和美托洛尔，有可能发生明显的窦性心动过缓。胺碘酮的半衰期很长（约50天），这意味着在胺碘酮治疗停止后较长的一段时间内，使用美托洛尔仍能发生两药的相互作用。
2．Ⅰ类抗心律失常药物：Ⅰ类抗心律失常药物与β受体阻滞剂有相加负性肌力作用，故在左心室功能受损的患者中，有可能引起严重的血流动力学副作用。病态窦房结综合症和病理性房室传导阻滞的患者，也应该避免同时使用美托洛尔和Ⅰ类抗心律失常药物。丙吡胺和美托洛尔之间的相互作用已有明确的记录。
3．非甾体类抗炎抗风湿药（NSAID）:已发现NSAID抗炎镇痛药可抵消β受体阻滞剂的抗高血压作用。在这方面，经过研究的药物主要是吲哚美辛。β受体阻滞剂很可能不与舒林酸发生相互作用。在一项双氯芬酸的研究中，未发现β受体阻滞剂与双氯芬酸有相互作用。
4．可乐定：β受体阻滞剂有可能加重可乐定突然停用时所发生的反跳性高血压。
5．地尔硫卓：钙离子拮抗剂和β受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用。已经有β受体阻滞剂与地尔硫卓合并使用时发生明显心动过缓的病例报道。
6．肾上腺素：一些报道显示，接受非选择性β受体阻滞剂（包括吲哚洛尔和普萘洛尔）治疗的患者，在给予肾上腺素后发生明显的高血压和心动过缓。这些临床观察资料已经在对健康志愿者的研究中得到证实。局部麻醉药中的肾上腺素或许也有可能引起血管内给药时所发生的这种反应。根据推测，使用选择性的β受体阻滞剂时，发生这种反应的危险性较低。
7．苯丙醇胺：苯丙醇胺50mg单剂给药有可能使健康志愿者的舒张期血压升高到病理学的水平。普萘洛尔通常能拮抗这种由苯丙醇胺引起的血压增高。但在接受大剂量苯丙醇胺治疗的患者中，β受体阻滞剂可反常地引起高血压反应。某些病例在单独使用苯丙醇胺治疗的过程中，也有发生高血压反应的报道。
8．奎尼丁：奎尼丁在所谓的“快速羟化者”（90%的瑞典人）中可抑制美托洛尔的代谢，使后者的血浆浓度显著升高、β受体阻滞作用增强。其他经由同一酶解途径（细胞色素P4502D6）进行代谢的β受体阻滞剂，也可能会与奎尼丁发生同样的相互作用。
9．利福平：利福平可促进美托洛尔的代谢，导致后者的血药浓度降低。
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