简述抗Tac单抗注射液的药代动力学

　　临床试验中每14天用1mg/kg本品治疗异体肾移植病人，总共5个剂量，平均血清峰浓度(平均值±标准差)在第一(21±14mg/ml)和第五剂量(32±22mg/ml)间上升。第五次剂量前的血清浓度谷值为7.6±4.0mg/ml。5～10mg/ml的血清水平分别对于Tac受体的完全饱和和阻断激活的T淋巴细胞反应是必需的。为确保足够高的血清水平使Tac受体饱和并在整个给药期间维持饱和，推荐的给药剂量为每14天1mg/kg一次。推荐的给药方案保证了在移植后3个月内维持血清受体饱和浓度，这3个月也正是移植后最关键的时期。估计在异体肾移植病人中抗Tac单抗的半衰期为270～919小时(平均480小时)，与报道的人IgG的半衰期相同(432～552小时，平均为480小时)，这充分说明抗Tac单抗是人源化蛋白质。

　　人群药代动力学分析说明，抗Tac单抗系统清除率受总体重、年龄、性别、蛋白尿和种族的影响。

　　体重对系统清除率的影响支持以mg/kg为赛尼哌®的剂量单位，推荐的剂量方案使药物暴露程度保持在有大范围人口学特性的病人群中为参照暴露程度的30%以内，对于异体肾移植的病人不需要基于其他协变指数(性别、蛋白尿、种族和年龄)作剂量调整。