药效学相互作用
药效学上，西酞普兰与吗氯贝胺和丁螺环酮合用时，已经报告了有病例出现5-羟色胺综合征。
禁忌合用药物
MAO抑制剂
同时使用西酞普兰和MAO抑制剂可能会导致严重的不良效应，包括5-羟色胺综合征。
在合用某种SSRI类抗抑郁药物与某种单胺氧化酶抑制剂（MAOI，包括不可逆的MAOI司来吉兰、可逆的MAOIs利奈唑胺和吗氯贝胺）的患者中，以及在最近停止SSRI治疗并开始进行MAOI治疗的患者中，已报告了几例严重的有时为致命的反应。
一些病例呈现出的特征与5-羟色胺综合征相似。有效物质与MAOI相互作用的症状包括：
体温过高、肌肉强直、肌阵挛、可能伴有的生命体征快速波动的自主神经失调以及包括混乱、应激性和正在向精神错乱和昏迷发展的极端烦躁在内的精神状态变化。
匹莫齐特
向使用消旋西酞普兰40 mg/天进行治疗的受试者联合给予一个单剂量的2 mg匹莫齐特，连续给药11天，导致了匹莫齐特的AUC和Cmax的增长（尽管在整个研究中这种增长并不一致）。匹莫齐特和西酞普兰的联合给药导致了QTc间期上大约10 msec的平均增长。由于在低剂量匹莫齐特水平下观察到的相互作用，西酞普兰和匹莫齐特的合并给药被禁止。
需要谨慎合用药物
引起QT间期延长的药物
未进行西酞普兰和其他可延长QT间期的药品之间的药代动力学和药效学研究。不能排除西酞普兰与这些药品之间的叠加效应。因此，当西酞普兰与可延长QT间期的药品如Ia和III类抗心律失常药、抗精神病药（例如吩噻嗪类衍生物、匹莫齐特、氟哌啶醇）、三环抗抑郁药、某些抗微生物药（例如司帕沙星、莫西沙星、红霉素、喷他脒、抗疟疾治疗尤其是卤泛群）、某些抗组胺药（阿司咪唑、咪唑斯汀）共同给药时，应加以考虑。
拟5-羟色胺药物
锂盐或色氨酸：西酞普兰合用锂盐的临床研究中未发现药效学相互作用。然而，有合用SSRI类药物和锂盐或色氨酸产生协同效应的报告，因此应谨慎合用此类药物。对锂水平的常规监测应该和平常一样继续进行。
与拟5-羟色胺药物合用（如曲马多、舒马曲坦）可能导致该类药物的协同作用。在获得更多信息之前，不建议同时使用西酞普兰和5-HT激动剂，例如，舒马曲坦和其他曲坦类药物。
司来吉兰
与司来吉兰[一种不可逆的单胺氧化B (MAO-B)抑制剂]合并使用需谨慎，因为可能出现5-羟色胺综合征的危险。
影响出凝血的药物
对于正在同时使用抗凝血药、影响血小板功能的药品例如，[非甾体抗炎药（NSAID）]、乙酰水杨酸、双嘧达莫和噻氯匹定或其他可能增加出血风险的药品（例如，非典型抗精神病药、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药）进行治疗的患者，需要注意。
降低癫痫发作阈值的药物
SSRIs可能会降低癫痫发作阈值。当合并使用能够降低癫痫发作阈值的其他药品[例如，抗抑郁药（三环，SSRIs）、神经安定类镇静药（吩噻嗪类、硫杂蒽类和丁酰苯类）、甲氟喹、安非他酮和曲马多]时需要谨慎。
地昔帕明、丙咪嗪
在一项药代动力学研究中，尽管地昔帕明（丙咪嗪的主要代谢物）的血药浓度上升了，但并未显示对西酞普兰或丙咪嗪的血药浓度具有任何影响。当地昔帕明与西酞普兰联合给药时，观察到了地昔帕明血浆浓度的升高。可能需要降低地昔帕明的剂量。
神经安定类镇静药
使用西酞普兰获得的经验并未显示其与神经安定类镇静药有任何临床相关的相互作用。但是，正如其他SSRIs一样，不能排除药效学相互作用的可能性。
圣约翰草
可能会出现SSRIs与草药圣约翰草（贯叶连翘）之间的动态相互作用，从而导致不良效应的增长。还没有对药代动力学相互作用进行研究。
酒精
在西酞普兰和酒精之间没有证明存在任何药效学或药代动力学相互作用。但是，不建议西酞普兰和酒精联合使用。
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