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关于酒石酸布托啡诺鼻喷剂的毒理研究介绍

2023.8.09
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coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  1、遗传毒性:

  沙门氏伤寒杆菌和大肠杆菌试验、培养的人成纤维细胞DNA合成和修复试验均未表现出遗传毒性。

  2、生殖毒性:

  小鼠、大鼠和兔子致畸敏感期试验均未见致畸作用。但大鼠皮下注射给予酒石酸布托啡诺1mg/kg(5.9mg/㎡)时,死胎的发生率高于对照组。家兔经口给药30mg/kg(360mg/㎡)和60 mg/kg(720mg/㎡)时,着床后丢失率增加。尚未对妊娠前37周的孕妇进行充分和严格控制的研究,所以只有在本品的潜在益处大于对胎儿的潜在危险时,才能用于怀孕期。在分娩前2小时内给予本品一次、多次用药、同时服用其他止痛药或镇静药、早产时用药等情况下,可能会引起婴儿呼吸抑制或呼吸暂停,但临床上这种不良反应的报道很少。对119例病人的研究发现,分娩前肌肉注射酒石酸布托啡诺1mg,胎儿出现治疗相关的暂时性正旋波样胎心率(持续10-90分钟),因此当胎儿心率异常时应慎用本品。本品可经乳汁分泌,但婴儿的摄入量可能无显著临床意义(哺乳期妇女肌肉注射酒石酸布托啡诺2mg/次,4次/d,乳汁浓度约为4ug/L)。尽管没有哺乳期妇女经鼻用药的临床经验,但可认为乳汁中酒石酸布托啡诺的水平与肌注给药时的会比较接近。

  3、致癌作用:

  小鼠和大鼠经口给予酒石酸布托啡诺60mg/kg/d(分别为180mg/m2和354mg/㎡)为期2年的致癌中研究,均未见致癌作用。

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