病人必须住院；首要的是精心护理和严密观察。可疑药物应即停用。病人必须隔离以减少外源性感染并按严重烫伤处理（参见第276节）。保护皮肤和裸露区面免于受伤和感染。补充液体和丢失的电解质。
尽管还有争论，但在疾病的早期开始全身应用皮质类固醇激素还是有成效的。其观点是为了停止对皮肤更多的免疫性伤害。但系统性皮质类固醇激素将不会使死亡的角化细胞重获生命或使皮肤程序性死亡得以逆转。某些严重病例需要应用数天高剂量非口服皮质类固醇激素，大部分学者推荐强的松龙80~200mg/d静注（或其相当量药物），虽然某些学者曾建议500~1000mg/d静注。这种类型的皮质类固醇激素治疗常伴有多种副反应，因此需在管理十分严密的情况下使用。皮质类固醇激素常有加强革兰氏阴性菌或其他细菌脓毒血症的倾向从而增加死亡率。因此，如果用这类药物，短疗程较为安全。菌血症是最常见的死亡原因，它常发生于肺部感染时，因此必须快速发现和治疗。由于眼结合膜可发生明显的结痂，常需邀请眼科会诊，为预防形成包茎，泌尿科会诊也是必要的。
早期联合大剂量丙种球蛋白和糖皮质激素治疗。丙种球蛋白安全性好，可反馈性抑制自身抗体的产生，直接中和致病抗原，对抗炎性因子的产生。早期应用丙种球蛋白治疗有利于促进皮损恢复、缩短病程及减少继发性感染。
糖皮质激素类可选用地塞米松或甲泼尼龙冲击治疗。同时应预防感染、加强支持治疗。由于患儿高热，并伴有口腔黏膜糜烂，不能进食，应注意补充体液，防止发生水电解质紊乱。
黏膜护理 每日应用生理盐水定时清除口腔、眼、肛门及外生殖器部位的分泌物。抗生素眼药水、可的松眼药水交替点眼，一日数次，及时处理伪膜粘连及角膜溃疡，以免引起眼睑粘连及失明。口腔溃疡涂金霉素鱼肝油；肛门及外生殖器部位外用金霉素软膏。
护理和陪护人员应严格执行消毒隔离制度。由于患儿疼痛剧烈及表皮剥脱，应尽量减少搬动患儿的次数，并使用支被架覆盖衣被。皮肤护理以暴露干燥疗法为宜，应注意皮肤清洁，防止继发感染。大疱应无菌穿刺抽液，局部糜烂面予3%硼酸溶液冷敷，外涂莫匹罗星软膏。
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