奥沙利铂的检查方法

检查

酸度取本品20mg,加水10ml溶解后,依法测定(通则0631),pH值应为50~7.0溶液的澄清度与颜色取本品20mg,加水10ml溶解后,溶液应澄清无色。草酸照高效液相色谱法(通则0512)测定。临用新制供试品溶液取本品,精密称定,加水适量,强烈振摇并短时超声使溶解,用水定量稀释制成每1ml中含2mg的溶液。对照品溶液(1)取草酸对照品14mg,精密称定,置250ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀对照品溶液(2)精密量取对照品溶液(1)5ml,置100ml量瓶中用水稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取硝酸钠12.5mg,置250m1量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,再精密量取2ml与对照品溶液(1)25ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以缓冲液[取氢氧化四丁基铵溶液(320g-1000ml)10ml与磷酸二氢钾1.36g加水使溶解并稀释至1000ml,摇匀,用磷酸调节pH值至6.0]乙腈(80:20)为流动相,检测波长为205mm;进样体积20l系统适用性要求对照品溶液(2)色谱图中,草酸峰的信噪比应不小于20;系统适用性溶液色谱图中,硝酸峰与草酸峰的分离度应大于9.0。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液(2),分别注入液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液(2)主峰保留时间一致的杂质峰,按外标法以峰面积计算,不得过0.1%。环己二胺二水合铂(杂质I)照高效液相色谱法(通则0512)测定。临用新制。供试品溶液取本品适量,精密称定,加水适量,强烈振摇并短时超声使溶解,放冷,用水定量稀释制成每1ml中含奥沙利铂2mg的溶液对照品溶液(1)取环己二胺二硝酸合铂对照品12.5mg,精密称定,置250ml量瓶中,加甲醇63m,超声使溶解,用水稀释至刻度,摇匀。对照品溶液(2)精密量取对照品溶液(1)5ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀灵敏度溶液精密量取对照品溶液(2)3ml,置10m量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取对照品溶液(1),用0.2mg/ml氢氧化钠溶液调节pH值至6.0,于70℃加热4小时,使产生杂质Ⅱ(环已二胺二水合铂二聚体),放冷色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以庚烷磺酸钠溶液(取庚烷磺酸钠lg和磷酸二氢钾1.36g,加水溶解,并稀释至1000m1l,用磷酸调节pH值至3.0±0.05)-乙腈(80:20)为流动相;检测波长为215nm;流速为每分钟2ml;柱温为40℃;进样体积20pl 系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,杂质Ⅰ峰保留时间约为4.3分钟)与杂质Ⅱ峰(保留时间约为6.4分钟)的分离度应不得小于7.0。灵敏度溶液色谱图中杂质Ⅰ峰的信噪比不小于10。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液(2),分别注人液相色谱仪,记录色谱图至杂质I保留时间的2.5倍限度供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液(2)主峰保留时间一致的杂质峰,按外标法以峰面积计算,结果乘以797,不得过0.1%双羟基奥沙利铂(杂质Ⅲ)与其他杂质照高效液相色谱法(通则0512)测定。临用新制。供试品溶液取本品,加水适量,强烈振摇并短时超声使溶解,用水稀释制成每1ml中含2mg的溶液对照溶液精密量取供试品溶液适量,用水定量稀释制成每1ml中含2pg的溶液。系统适用性溶液取奥沙利铂约10mg,加过氧化氢试液ml使溶解,用水稀释至10ml,摇匀。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸溶液(取10%磷酸溶液0.6ml,用水稀释成1000m1,用氢氧化鈉溶液或磷酸调节pH值至3.0)-乙腈(99:1)为流动相;检测波长为210nm;进样体积10l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,出峰顺序次为过氧化氢溶剂峰、杂质Ⅲ峰与奧沙利铂峰,杂质Ⅲ峰与奥沙利铂峰之间的分离度应大于10.0。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主峰保留时间的3倍。限度供试品溶液色谱图中除草酸峰外,如有与系统适用性溶液第二个主峰保留时间一致的色谱峰(杂质Ⅲ峰),其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4.6倍(0.1%);其他单杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.1%),其他杂贡峰面积的总和不得大于对照溶液主峰面积(0.1%)。左旋异构体照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品,加甲醇溶解并稀释制成每1m1中0.6mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用甲醇定量稀释制成每1ml中含奥沙利铂1.2g的溶液对照品溶液取奥沙利铂左旋异构体适量,精密称定,加醇溶解并定量稀释制成每1ml中含奧沙利铂左旋异构体2g的溶液。系统适用性溶液取供试品溶液和对照品溶液等量合色谱条件用甲氨酸酯纤维素衍生化合物吸附硅胶为填剂( CHIRALCELOC,4.6mm×250mm,5m或效能相当的色谱柱);以甲醇乙醇(70:30)为流动相;检测波长为5mm;进样体积20l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,理论板数奥沙利铂峰计算不低于2000,奥沙利铂峰与奥沙利铂左旋 异构体峰之间的分离度应符合要求。测定法精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液分别注入液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液主峰保留时间一致的杂质峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.1%)银取本品0.g,精密称定,置25ml量瓶中,加2%硝酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液(如有必要,调整稀释倍数至适宜浓度);精密量取银单元素标准溶液适量,用2%硝酸溶液制成每1ml分别含银1、2、3、4、5ng的溶液,作为系统标准溶液。取上述系列标准溶液与供试品溶液,照原子吸收分光光度法(通则0406第一法),使用原子吸收石墨炉在328.1nm的波长处测定,计算。本品含银不得过0.0005%干燥失重取本品约0.2g,在105℃千燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。