1、重复给药
奥氮平动物试验显示，主要的血液学改变包括个别犬在给药剂量10mg/kg（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的17倍）时，出现可逆性外周血细胞减少，小鼠淋巴细胞、中性白细胞和大鼠淋巴细胞剂量相关性减少。犬给药剂量为10mg/kg，在给药1-10月后，出现可逆性白细胞减少和/u或可逆性溶血性贫血。小鼠连续给药3个月，剂量为10mg/kg（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的2倍）淋巴细胞、中性白细胞呈剂量相关性减少。大鼠连续给药3个月，剂量为22.5mg/kg（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的11倍），或16mg/kg（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的8倍）给药6或12个月，出现淋巴细胞的减少和体重增长的减少。在所进行的动物试验中，未发现骨髓细胞毒性。骨髓出现幼稚细胞或细胞过度，提示循环中血细胞的减少可能时外周因素的原因（非髓性）。
2、遗传毒性
Ames试验、CHO细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验、小鼠淋巴细胞正向突变试验或体内中国仓鼠骨髓姐妹染色单体交换试验结果均为阴性。
3、生殖毒性
在大鼠生育力和生殖行为试验中，在给予22.4mg/kg/天（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的11倍）的剂量时，雄性动物交配能力（不是生育能力）受损；在3mg/kg/天（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的1.5倍）的剂量下雌性动物生育力降低。雄性动物交配能力在停止给药后可恢复。在剂量为5mg/kg/天（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的2.5倍）时，磁性大鼠交配前周期延长，交配指数减少。在给予1.1mg/kg/天（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的0.6倍）剂量时，大鼠间情期延长和动情期延长，提示奥氮平可能使排卵延迟。
在致畸敏感期毒性试验中，大鼠剂量达18mg/kg/天，家兔剂量达30mg/kg/天（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的0.8-5倍）和0.25，2，8mg/kg/天（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的0.06-2倍）。大鼠试验为2年，雄性大鼠剂量为0.25，1，2.5，4mg/kg/天（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的0.13-2倍），雌性大鼠剂量为0.25，1，4，8mg/kg/天（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的0.13-4倍）。在小鼠的一项实验中，雌鼠在给予8mg/kg/天的剂量下，肝脏血管瘤和血管肉瘤的发生率明显增加。在另一项实验中，雌鼠在10、30/20mg/kg/天剂量时未见肝脏血管瘤和血管肉瘤的发生率增加，但在30/20mg/kg/天组，雌性动物早期死亡发生率高。雌性小鼠在》20mg/kg/天，雌性大鼠》4mg/kg/天时，乳腺瘤和腺瘤发生率明显增加。研究提示，精神抑制药可升高齿类动物催乳素水平。在奥氮平致癌试验中，未确定血清催乳素的水平，但在亚慢性毒性试验中，采用了与致癌试验相同的剂量，奥氮平可使大鼠血清催乳素的水平升高4倍。齿类动物长期给予精神抑制类药后乳腺癌发生率增加，认为可能与催乳素的调节有关。齿类动物催乳素引起内分泌肿瘤的发生率与人类的相关性尚不清楚。
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