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关于阿昔洛韦分散片的毒理研究介绍

2023.9.27
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coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  遗传毒性:进行了1 6项遗传毒性试验,在4项微生物研究中未见致突变作用;在小鼠淋巴瘤细胞和人淋巴细胞上进行的2项体外细胞遗传试验结果表明,本品具有致突变作用。在5项体外细胞遗传试验(3项为中国仓鼠的卵巢细胞,2项为小鼠淋巴瘤细胞)中,未见致突变作用。在免疫功能不全的、正断乳的、同源的幼鼠给药后进行的2次体外细胞转化试验中,其中1次结果为阳性,可见细胞从形态上转变为肿瘤细胞, 而在另一试验中,则未见同样的结果(原因可能是敏感倍剂量给药时,染色体的损伤无明显变化);小鼠的显性致死试验(在人用剂量的36—73倍下)结果为阴性。

  生殖毒性:小鼠(450mg/kg/天,PO)和家免(250mg/kg/天,sc)试验结果表明,本品对其生育力和生殖功能无影响。小鼠和大鼠的血浆药物浓度分别为人体血药水平的9—18倍和8—15倍。小鼠和家免给予更高剂量(50mg/kg/天,sc,分别为人用剂量的11—22倍和16~31倍) 时,可降低着床,但不影响同窝仔的大小。大鼠在产前和产后服用本品(50mg/kg/天,sc)组间平均黄体、总着床位置和存活胎儿等均有统计意义的明显下降。

  犬连续1个月给予本品(50mg/kg/天,IV,为人用剂量的21~41倍)(血药浓度为人的21~41倍)或连续1年( 60mg/kg/天,PO,为人用剂量的6—12倍),结果均未发现睾丸异常。在给大鼠和犬的更高剂量时,可见睾丸萎缩和精子减少。

  小鼠(450mg/kg/天,PO)、家兔(50mg/kg/天、sc或IV)和大鼠(50mg/kg/天,sc)所给予的暴露剂量分别为人用剂量的9~18、1 6~ 106,11—22倍时,结果均未见致畸作用。

  在孕妇中尚无充分的和严格对照的研究,但是有一流行病学调查表明,追踪了756名孕妇全身用药,对婴儿的出生缺陷发生率近似于普通人群,但是这些数据尚不足以证明其对孕妇和胎儿是安全的。只有当本品对胎儿的治疗作用远大于其风险时,才可以考虑服用。

  哺乳期妇女用药,本品在乳汁中的浓度为其血药浓度的0. 6~4.1倍。当哺乳期妇女服药剂量达到0.3mg/kg/天时,该浓度可能累及婴儿,所以哺乳期妇女使用时应谨慎,并只有在必要时才可使用。

  致癌性:在大鼠和小鼠的整个生命期,通过管饲给予本品450mg/kg/天,结果表明,给药组和对照组发生肿瘤的动物数无统计学意义的显著差别,也不缩短肿瘤发生的潜伏期。小鼠和大鼠的最大血浆浓度分别为人用剂量水平的3~6倍和1~2倍。

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