中山大学肿瘤防治中心张翼鷟教授团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表了题为：Safety and clinical efficacy of sintilimab (anti-PD-1) in pediatric patients with advanced or recurrent malignancies in a phase I study（信迪利单抗在儿童晚期或复发难治肿瘤中安全性及有效性的I期临床试验）的研究论文。
该研究首次探索了国产PD-1抗体信迪利单抗（Sintilimab）治疗儿童晚期及难治复发的肿瘤的安全性和有效性。
该研究纳入了29名受试者，分为三个递增剂量的队列：1 mg/kg、3 mg/kg和10 mg/kg。主要的研究目标包括确定剂量限制性毒性并评估治疗的安全性和耐受性。次要研究终点包括客观反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。受试者的临床病理类型包括除了霍奇金淋巴瘤以外，也包括一些罕见的儿童肿瘤病理亚型，例如原发性纵隔大B细胞淋巴瘤， NK/T细胞淋巴瘤，恶性间皮瘤,，间叶原性恶性肿瘤，间变室管膜瘤，上皮样肉瘤，胸腺瘤，卵黄囊瘤，非典型脉络丛乳头状瘤等。
安全性方面，信迪利单抗耐受性表现良好，29名患者中有89.7%患者至少出现一种治疗相关不良事件。包括：贫血（34.5%）；疲劳（6.9%）；甲状腺功能减退（17.2%）；甲状腺功能亢进（13.8%）等。3名患者（10.3%）出现了三级治疗相关不良反应，包括转移酶升高和肌炎，以及血小板计数降低。安全数据没有显示出剂量（1-10 mg/kg）相关的特征。未发生治疗相关的严重不良事件（SAEs）。
疗效方面，霍奇金淋巴瘤患者中，总体ORR和DCR分别为60.0%和100%，20%患者最佳疗效为CR。在除霍奇金淋巴瘤以外的肿瘤中观察到2例CR（NK/T细胞淋巴瘤和间变室管膜瘤），3例PR（包括1例弥漫性大B细胞淋巴瘤、1例尤文肉瘤和1例胸腺瘤），3例SD（包括1例上皮样肉瘤、1例非典型脉络丛乳头状瘤和1例原发性纵隔大B细胞淋巴瘤）ORR 为29.4%，DCR 为47.1%。
另外，对患儿的肿瘤标本进行外显子测序结果发现G蛋白偶联受体（GPCR）是参与信号传递的最大的细胞膜相关分子基因家族，与治疗抵抗和免疫逃避有关，结果表明对免疫检查点抑制剂的无反应与GPCR通路的激活有关。
使用全外显子测序对受试者的FFPE肿瘤和匹配的外周血样本进行基因组分析
综上，这项1期临床研究结果显示信迪利单抗在儿童中的耐受性良好。虽然在这项研究中，信迪利单抗在大多数儿童实体瘤中并未表现出明显的单药疗效，但观察到了对霍奇金淋巴瘤的抗肿瘤活性。这一研究为未来进一步探讨PD-1/PD-L1抑制剂在儿童肿瘤治疗中的潜力，不论是作为单一药物疗法还是与其他药物联合治疗的一部分，提供了初步依据。
中山大学肿瘤防治中心张翼鷟教授、路素英副教授为论文共同通讯作者。中山大学肿瘤防治中心阙旖医师、王娟主治医师、孙斐斐主治医师以及重庆医科大学附属儿童医院王珊教授为论文共同第一作者。
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