预试验(略)
数据处理
(一)、药代动力学基本参数的计算:
1. AUC0→60:梯形面积法,单位:mg×h/ml;
2. AUC0→€ = AUC0→60 + C60/K;
3. 消除速率常数(Ke):以二乘法求出消除相的最佳曲线以斜率K和2.303相乘,得Ke值;
4. T1/2 = 0.693/Ke;
5. Tmax (达峰浓度时间)和Cmax(峰浓度)用实测值;
6. 总清除率:CL/F = D/AUC0→€ (D为给药剂量);
7. 分布容积:Vd/F = (CL/F/ke)
8. 相对生物利用度:F = AUC0→60,试验制剂/AUC0→60,参比制剂 (%)或F = AUC0→€ ,试验制剂/ AUC0→€ ,参比制剂 (%),采用各个受试者的AUC分别计算出各自的生物利用度F值,然后计算全部受试者F值的均数和标准差。
(二)、生物等效性评价
对受试制剂与参比制剂的生物等效性评价,应从药物吸收程度和吸收速度两方面进行。药代动力学参数AUC和Cmax,经对数转换后进行交叉试验的方差分析与双单侧t检验处理。若受试制剂AUC的90%可信限落在参比制剂80~125%范围内,Cmax的90%可信限落在70~143%范围内,Tmax经非参数法检验无差异,可认定受试制剂与参比制剂生物等效。
提供的数据
分别提供每个受试者的血药时间、浓度原始数据和由之计算出的药物代谢动力学参数,同时还应提供药时曲线。
Cmax,Tmax,AUC,生物利用度;
其它药物代谢动力学参数:ke、T1/2、Vd等;
生物等效性的评价结论及过程。
资料整理和保存
1、资料保存于遗传药理学研究所。
2、 应归档的资料包括:
(1)受试者个人知情同意书;
(2)临床试验记录;
(3)色谱图;
(4)数据和统计学处理资料;
(5)科研记录本;
(6)其它关于试验的所有有关资料。