鉴别诊断
1.全身水肿引起新生儿全身水肿的原因除溶血病外还有纯合子珠蛋白生成障碍性贫血(地中海贫血)、严重的先天性心脏病大的动静脉畸形、先天性肾病、先天性肝炎、子宫内感染母亲患糖尿病等可通过临床表现和血清学检查与这些疾病鉴别。
2.生理性黄疸ABO溶血病轻症仅出现轻度黄疸易被视为生理性黄疸而需鉴别。生理性黄疸较本症出现晚、程度轻、不伴有贫血和肝脾大无全身症状，外周血有核红细胞和红细胞不升高。
3.感染败血症可引起贫血、黄疸肝脾大，易与溶血病混淆但败血症有中毒症状、体温变化血清中结合胆红素亦增高而无血型抗体等可进行鉴别。宫内其他感染，如巨细胞病毒、风疹病毒单纯疱疹病毒等也可引起贫血黄疸肝脾大但多伴有视网膜脉络膜炎颅内钙化血清相应IgM抗体阳性，Coombs试验阴性。
4.贫血失血性贫血不伴有黄疸，血型抗体阴性，且常可找到失血的原因，易鉴别。主要应与其他原因引起的溶血性疾病相鉴别，包括葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷、丙酮酸激酶缺乏己糖激酶缺乏、球形红细胞增多症椭圆形红细胞增多症等，主要鉴别点为这些疾病Coombs试验阴性并出现异形红细胞。
5.Rh溶血病Rh溶血病与ABO溶血病鉴别。
检查
实验室检查：
1.检查母子ABO和Rh血型。
2.血液学检查红细胞及血红蛋白，多数在正常范围，血红蛋白在100g/L以下者仅占5%左右，网织红细胞常增多，重型病例有核红细胞可达10%以上。红细胞形态特点是出现球形红细胞，而且红细胞盐水渗透脆性和自溶性都增加。
3.抗体测定：在新生儿红细胞或血清中查出对抗其自身红细胞的血型抗体是诊断ABO溶血病的主要实验根据。一般进行3种试验：第一是改良直接抗人球蛋白试验：即改良Coombs试验，测定患儿红细胞上结合的血型抗体。用“最适稀释度”的抗人球蛋白的血清与充分洗涤后的受检红细胞盐水悬液混合，如有红细胞凝聚为阳性，表明红细胞已致敏。该项为确诊试验。
第二是抗体释放试验，测定患儿红细胞上结合的血型抗体。用加热的方法，使患儿致敏红细胞结合的来自母体的血型抗体释放于释放液中，将该释放液与同型成人红细胞发生凝集，也为确诊试验。第三是血浆游离抗体测定，这是检查患儿血清中来自母体的血型抗体。患儿血浆中加入与其相同血型的成人红细胞，再加入抗人球蛋白血清，如有红细胞凝聚为阳性。表明血清中存在游离AB或Rh血型抗体，可能与红细胞结合引起溶血。用于估计是否继续溶血和换血治疗效果，但不是确诊试验。
其它辅助检查：
常规做X线B超检查，必要时做脑CT等检查。
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