分析测试百科网

搜索

喜欢作者

微信支付微信支付
×

关于重组人血管内皮抑制素注射液的毒理研究介绍

2024.5.19
头像

coco5517

认真做好每一件喜欢的事,把每一件要做的事都变成喜欢并认真去做的事

  1、重组人血管内皮抑制素注射液的安全药理学:静脉注射本品高、中、低剂量组1.5、3、6 mg/kg(2.4×104、4.8×104、9.6×104),麻醉犬的血压、呼吸及心电图各项指标在给药前、后无明显改变,对小鼠自主活动次数未受影响。

  动物溶血性、刺激性和过敏反应:本品0.08 mg/ml在观察时间内无溶血及红细胞凝集现象;豚鼠间日腹腔注射本品0.5 ml/只(0.036mg/ml),连续3次,第一次给药后14天及21天静脉注射本品1 ml/只(0.036mg/ml),均未发生过敏反应;家兔静脉刺激性试验未见明显的血管扩张、红肿等刺激反应,未见管壁增厚等形态学改变。

  2、重组人血管内皮抑制素注射液的急性毒性:本品小鼠静脉或腹腔给药的LD50大于450.5 mg(7.2×106U)/kg)。

  长期毒性:大鼠的长期毒性试验显示,连续腹腔注射3、6、12 mg/kg/day(4.8×104、9.6×104、19. 2 ×104U/kg/day)三个剂量组共45天,给药结束后及停药21天,各组动物的脏器如心、肝、脾、肺、脑、胃、小肠、子宫、睾丸等脏器与对照组比较均未见明显病理形态学改变。

  3、重组人血管内皮抑制素注射液的Beagle犬的长期毒性试验表明,连续静脉注射2、10、25 mg/kg/day(3.2×104、16.0×104、40.0×104U/kg/day)三个剂量组共13周,对Beagle犬无明显毒性靶器官,不良反应为血液网织红细胞增高,但停药后可逆,并无延迟性毒性反应。

  猕猴的长期毒性试验表明,连续静脉注射3 mg(4.8×104U/kg/day (50.4 mg/m2),10 mg(1.6×105U )/kg/day (167.9 mg/m2),30 mg(4.8×105U )/kg/day (503.7 mg/m2)三个剂量组共9个月,各组猕猴体征、外观行为、活动等均未见明显异常反应。体重与进食量、血液学、血液生化学、心电图和尿液检查结果均在正常值范围内波动,提示对肝、肾功能无明显损伤。此外,蛋白质、脂肪、糖代谢基本正常。病理组织学结果显示,连续9个月静脉给药,32只猕猴脏器系数各组无明显差异,未见与药物剂量相关的异常变化,提示本品在小于30 mg(4.8x105U )/kg/day (503.7 mg/m2)的剂量范围内连续静脉注射给药9个月,未见明显毒性反应,为安全剂量。

互联网
仪器推荐
文章推荐