1、伐地那非与CYP 3A4的抑制药(如利托那韦、印地那韦、沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑，红霉素等)同用，可抑制本药在肝脏的代谢，使其血药浓度升高，半衰期延长，不良反应(如低血压、视觉改变、头痛、面部潮红、阴茎异常勃起)发生率增加。本药应避免与利托那韦、印地那韦联用。当与红霉素、酮康唑、伊曲康唑联用时，本药最大剂量不超过5mg，酮康唑、伊曲康唑剂量不得超过200mg。
2、服用硝酸盐类或接受一氧化氮供体治疗的患者应避免与本药合用，其作用机制为可进一步升高cGMP的浓度，导致降压作用增强，心率加快。与α受体阻断药同用，可增强降压作用，导致低血压，故对正在使用α受体阻断药者禁止使用伐地那非。中脂饮食(脂肪热量30%)对单次口服本药20mg的药代动力学无显著影响，高脂饮食(脂肪热量超过55%)可延长本药达峰时间，并降低本药血药浓度峰值约18%。
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