关于瑞舒伐他汀的药代动力学介绍

　　瑞舒伐他汀是两个具有最强的亲水性的他汀类药物之一, 它除了具有他汀类药物共有的有效基团二羟基庚酸部分外, 还存在极性的甲磺氨基, 呈现出较低的亲脂性。 罗伐他汀的亲水性意味着其被动扩散能力低, 难于进入非肝细胞, 但它却可通过选择性有机阴离子转运过程而为肝细胞大量摄入。 一项使用罗伐他汀 20～ 80 mg的健康男性志愿者进行的 3项随机、安慰药对照、双盲试验表明, 剂量与血浆最大血药浓度(Cmax)和浓度-时间曲线下面积 (AUC0 ～ 24)均呈线性关系。 给予罗伐他汀40 mg· d-1, 7 d后发现, 稳态时的 Cmax为 37.0 μg· L-1, tmax为 3h, t1/2为 20.8 h, AUC0 ～ 24为 256 μg· h· L-1。 小规模非盲试验显示, 该药的药动学不受年龄、性别和用药时间的影响。 在一项非盲、随机、交叉试验中, 21例健康志愿者在 7:00或 18:00使用罗伐他汀 10 mg, 共 14 d, 没有观察到随用药时间的不同而产生具有统计学意义的 Cmax和 AUC0～ 24差别。 在 6例健康男性志愿者中, 口服放射性标记的罗伐他汀 20 mg, 有 90%出现在大便中, 10%随尿排出。 在大便中, 92%为原型化合物, 8%为代谢物, 表 明该 药 主要 以原 型排 泄。 罗伐 他 汀主 要 通过CYP2C9和 CYP2C19代谢而不通过 CYP3A4同工酶代谢, 这意味着与通过 CYP3A4同工酶代谢的其他降脂药的相互作用降低, 从而降低了发生不良反应的可能性。