01
法规政策
我国药典标准的制定任务任重道远,在2020年版《中国药典》标准化的推进下,药品标准机制将逐渐完善,药品质量水平也将进一步提高。
国家药典委员会公布的2020年版《中国药典》四部通则新修订内容,分为理化分析通则、生物检定通则、微生物通则、制剂通则四部分。其中理化分析通则修订内容包含比表面积测定法、固体密度测定法、相对密度测定法、高效液相色谱法和汞和砷元素形态及其价态测定法。
02
法规解读
针对《中国药典》新修订的“比表面积测试法”,可查看“解析2020年版《中国药典》比表面积测定法”,本篇着重解读“固体密度测定法”。
密度是粉体及药品制剂颗粒等材料的重要功能性指标,其早已应用于美国、日本及欧洲等国家及地区的药典之中。保证药品安全、有效质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则。
每一测试项目可选用不同的分析方法,为使测试结果准确、可靠,必须对所采用的分析方法的科学性、准确和可行进行检测。新修订的理化分析通则指明的固体密度测定方法,适用于测定原料药、药用辅料等的颗粒密度。
测定原理为气体置换比重法,即在测定颗粒密度时,假设在一封闭体系中,测试气体被样品置换掉的体积等同于样品本身体积。若样品不含测试气体无法进入的空隙或密封针孔,则所得密度应与真密度一致。
关于密度的概念颇多,美国麦克小编对常用密度概念做个小结。
真密度:质量除以体积,不包含开孔和闭孔(或盲孔)。
骨架密度:质量除以包含闭孔(或盲孔)的总体积。
封装密度:质量除以封装体积(包裹颗粒虚拟边界)。
堆积密度:质量除以包含空隙的体积。
振实密度:在规定条件下容器中的粉末经振实后所测得的单位容积的质量。
03
解决方案
美国麦克公司提供的密度测试仪采用的固体密度测定方法符合2020版中国药典。美国麦克的AccuPyc 1340 真密度测试仪和GeoPyc 1365全自动包裹密度分析仪可进行关键的密度和孔隙度测量。整个环节均采用无损检测方法,同时可以得到成品的总孔隙度。
04
实战分析
工业生产中,已证明密度测试在各种材料中的价值。美国麦克仪器的 Accupyc 系列真密度仪能是一款全自动真密度测定仪。该仪器采用对样品无任何损害的气体置换法进行分析,能够检测各种粉末、固体、泥浆、塑料薄膜等材料的真实密度。
Accupyc 系列可以分析蒸气压小于25mmHg的有机或无机样品。 使用氦气,这些材料的体积可以测量到±0.02%的精度。
作为演示,Accupyc 设备被用于测量各种材料的密度。测量温度为28°C±0.5°C。 这些测量的结果如下所示。
某些商业物品的测量密度
材料
密度(标准差)(g/cm3)
口红
0.9895
±0.0002
牙膏
1.5178
±0.0002
巧克力糖
牛奶
1.2908
±0.0003
坚果
1.1988
±0.0002
脆米饭
1.184
±0.0002
凡士林
0.8767
±0.0000
花生酱
乳状的
1.1176
±0.0000
松脆的
1.1046
±0.0001
花生咸的
1.0872
±0.0001
无盐的
1.0934
±0.0003
材料
密度(标准差)(g/cm3)
油
真空泵
0.8634
±0.0000
发动机
0.8837
±0.0000
扩散泵
1.0593
±0.0001
汞,28 oC
13.5268
±0.0012
油灰玩偶
1.2979
±0.0002
釉料
2.1303
±0.0003
油漆
防锈剂
0.9666
±0.0000
乳胶,白色,室内
1.2362
±0.0002
油基,户外
1.0034
±0.0001
结论
AccuPyc密度测试仪能够快速测量有机或无机材料密度,精度为0.02%。这种精度足以检测给定批次的有机和无机材料的可变性,并估计样品的纯度。
05