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为了完善和保证药物制剂的安全性，促进药用辅料的质量提升，2020版《中国药典》新增65个药用辅料品种。大曹三耀技术中心也开展了药用辅料相关的检测项目，YoYo老师做成了系列课程，将会陆续推荐给大家。
本期我们一起来看看富马酸、马来酸的分析。
马来酸结构式 富马酸结构式
富马酸（反丁烯二酸），多用作pH调节剂和泡腾剂等，与马来酸（顺丁烯二酸）互为顺反异构体。在2020年版《中国药典》四部中，要求对富马酸中的马来酸和有关物质进行分析。
2020版《中国药典》富马酸中马来酸和有关物质测定要求：
使用C18色谱柱，以水（磷酸调pH至3.0）-乙腈（85:15）为流动相，检测波长210nm，富马酸峰与马来酸峰的分离度大于2.5。
大曹三耀技术中心使用CAPCELL PAK C18 AQ 和 CAPCELL PAK ADME-HR 两款色谱柱，均能得到良好的检测结果，且 CAPCELL PAK ADME-HR分离效果更佳。
CAPCELL PAK C18 AQ
色谱条件调整：
20mmol/L的磷酸二氢铵（磷酸调pH至2.5）为流动相，其他条件与药典一致。
分析结果：
为实现药典要求的保留分离效果，我们尝试降低流动相中乙腈比例，延长保留时间，并尝试调节pH值，最终通过优化调整，可实现马来酸和富马酸良好的保留与分离，马来酸保留时间8.301min，富马酸保留时间9.266min，两峰间分离度为3.4，满足药典中大于2.5的分离度要求。同时，在相同色谱条件下，对富马酸供试品溶液进行了分析，发现仍然能够得到良好的分离效果。
图1 CAPCELL PAK C18 AQ 分析对照品结果
表1 CAPCELL PAK C18 AQ 分析对照品结果积分表
图2 CAPCELL PAK C18 AQ 分析供试品结果
表2 CAPCELL PAK C18 AQ 分析供试品结果积分表
HPLC Conditions ：
色谱柱：CAPCELL PAK C18 AQ S3; 4.6mm i.d.×250mm
流动相：20mmol/L磷酸二氢铵（磷酸调pH至2.5）
流 速：1.0mL / min
柱 温：30°C
进样量：10μL
检 测：UV210nm
样 品：对照品：马来酸和富马酸各1μg/mL；供试品：富马酸1mg/mL（溶剂：流动相）。
CAPCELL PAK ADME-HR
色谱条件：
使用金刚烷基键合色谱柱CAPCELL PAK ADME-HR，其他条件与药典一致。
分析结果：
以特殊官能团金刚烷基为键合相，马来酸和富马酸的分离度更高，峰形更好。马来酸保留时间3.515min，富马酸保留时间4.078min，马来酸与富马酸峰间分离度为5.32，同样满足药典中大于2.5的分离度要求。对富马酸供试品溶液进行分析，也能够得到供试品溶液中马来酸及有关物质的良好分析结果。
图3 CAPCELL PAK ADME-HR 分析对照品结果
表3 CAPCELL PAK ADME-HR 分析对照品结果积分表
图4 CAPCELL PAK ADME-HR 分析供试品结果
表4 CAPCELL PAK ADME-HR 分析供试品结果积分表
HPLC Conditions ：
色谱柱：CAPCELL PAK ADME-HR S5; 4.6mm i.d.×250mm
流动相：水（磷酸调pH至3.0）:乙腈 =85:15
流 速：1.0mL / min
柱 温：30°C
进样量：10μL
检 测：UV210nm
样 品：对照品：马来酸和富马酸各1μg/mL；供试品：富马酸1mg/mL（溶剂：流动相）。
TIPs 知识扩展
CAPCELL PAK ADME-HR是键合了笼状结构的金刚烷基团(ADME，adamantane) 的反相色谱柱，是大阪曹達集团独创的、市面上唯一的一种特殊填料类型，它不属于C18色谱柱。
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