*人尿液中58种抗精神病药和抗抑郁药的LC-MS/MS分析*
简单的样品制备程序,快速的分析,LC总运行时间只需要5.5分钟。
等量异构体的良好色谱分离。
优化的方法,适用于定量分析。
心理健康障碍对全球发病率和死亡率有很大影响,因此越来越多的新型抗精神病和抗抑郁药物进入市场,处方率随之上升。这些药物用于治疗多种精神疾病,如精神分裂症、双相情感障碍、心境恶劣、社交焦虑症、强迫症和慢性疼痛,有很高的滥用风险。在法医环境中,对这些药物的检测对于确定它们与醉酒和自杀的相关性至关重要。在临床环境中,有必要对血液或尿液中的抗精神病药物和抗抑郁药进行分析,以确保合适的治疗浓度并监测患者的依从性。
简单的样品制备程序,结合使用Raptor联苯柱对抗精神病药物和抗抑郁药进行快速LC-MS/MS分析,建立了一种对人尿中58种药物具有高度特异性和准确性的方法。初始的色谱残留问题,通过用甲醇/二甲基亚砜溶液(50/50)冲洗进样器和针头的内外部来解决。配合高有机的初始流动相,确保了对需定量分析的等量化合物(马普替林和阿米替林;普罗替林和去甲替林)的色谱分离。在本文所示的条件下,用LC-MS/MS同时分析抗精神病药物和抗抑郁药物,以3.5分钟的梯度时间和5.5分钟的总LC运行时间,实现了快速、有效的分离。
LC_CF07497
色谱峰
tR (min)
浓度(ng/mL)
母离子
产物离子
产物离子
1.
去甲奥氮平
0.58
2500
299.1
256.1
198.0
2.
硫酸苯乙肼
0.59
2500
137.2
105.1
77.1
3.
奥氮平
0.65
2500
313.2
256.1
198.1
4.
拉莫三嗪
0.76
2500
256.0
211.1
145.0
5.
吗吲酮
0.81
2500
278.1
100.3
101.1
6.
(+/-)-羟基安非他酮
0.83
2500
256.0
130.2
166.0
7.
7-羟基喹硫平
0.84
2500
400.3
269.0
208.0
8.
安非他酮-D9 (内标)
0.94
200
249.2
130.9
-9.
安非他酮
0.95
2500
240.0
184.1
130.2
10.
文拉法辛
1.04
2500
278.4
260.4
121.2
11.
还原氟哌啶醇
1.07
2500
378.1
359.9
109.1
12.
米那普仑
1.09
2500
247.2
100.1
129.1
13.
去甲基米氮平
1.10
2500
252.1
195.1
209.2
14.
9-羟基利培酮
1.15
2500
427.3
207.1
110.2
15.
米氮平
1.16
2500
266.1
195.1
72.1
16.
N-去甲基氯氮平
1.19
2500
313.0
192.1
270.0
17.
氟哌利多
1.24
2500
380.1
122.9
165.1
18.
氯氮平
1.25
2500
328.2
271.1
193.1
19.
双去甲基西酞普兰
1.26
2500
297.1
109.1
261.9
20.
N-去甲基西酞普兰
1.27
2500
311.1
109.1
262.1
21.
艾司西酞普兰
1.28
2500
325.3
109.1
261.9
22.
氟伏沙明
1.35
2500
319.1
71.2
130.1
23.
氟哌啶醇
1.36
2500
377.2
123.0
95.1
24.
诺氟西汀
1.37
2500
296.3
134.3
104.9
25.
异卡波肼
1.38
2500
232.0
91.1
65.2
26.
氟西汀
1.39
2500
310.1
148.0
115.1
27.
去甲基多塞平
1.40
2500
266.1
107.1
115.0
28.
多塞平
1.45
2500
280.1
107.2
77.1
29.
曲唑酮
1.46
2500
372.3
176.1
148.0
30.
奥卡西平
1.51
2500
253.1
180.0
208.1
31.
利培酮
1.52
2500
411.2
191.0
110.1
32.
喹硫平
1.75
2500
384.2
253.0
221.2
33.
阿塞那平
1.76
2500
286.2
165.1
229.1
34.
齐拉西酮
1.78
2500
413.2
194.1
130.0
35.
普罗替林
1.79
2500
264.1
191.1
165.2
36.
地昔帕明
1.83
2500
267.1
72.1
193.1
37.
帕罗西汀
1.85
2500
330.2
192.2
70.1
38.
伊洛哌酮
1.85
2500
427.1
261.1
96.1
39.
度洛西汀
1.86
2500
298.1
188.2
154.1
40.
阿莫沙平
1.88
2500
314.2
271.0
193.1
41.
卡马西平
1.89
2500
237.0
193.9
192.0
42.
马普替林
1.90
2500
278.1
250.2
191.1
43.
丙咪嗪
1.91
2500
281.1
86.2
58.1
44.
去甲替林
1.95
2500
264.1
91.1
115.2
45.
洛沙平
1.95
2500
328.1
271.1
193.0
46.
阿米替林
2.01
2500
278.1
91.1
202.1
47.
三甲丙咪嗪
2.11
2500
295.2
100.2
58.2
48.
匹莫齐特
2.13
2500
462.1
328.0
109.1
49.
氯丙嗪
2.26
2500
319.0
86.1
178.2
50.
脱氢阿立哌唑
2.28
2500
446.2
285.0
98.1
51.
氯米帕明
2.29
2500
315.3
86.0
58.0
52.
舍曲林
2.30
2500
306.2
275.1
158.9
53.
氟吩嗪
2.50
2500
438.3
171.1
143.2
54.
阿立哌唑
2.51
2500
448.2
285.0
176.1
55.
奋乃静
2.61
2500
404.2
171.1
143.2
56.
三氟拉嗪
2.63
2500
408.2
141.2
113.1
57.
丙氯拉嗪
2.78
2500
374.1
141.0
113.1
58.
替沃噻吨
2.91
2500
444.2
221.2
235.0
59.
硫利达嗪
3.18
2500
371.2
126.1
98.1
色谱柱
Raptor Biphenyl (货号 9309A5E)
尺寸:
50 mm x 3.0 mm ID
粒径:
2.7 µm
孔径:
90 Å
保护柱:
Raptor Biphenyl EXP 保护柱芯5 mm, 3.0 mm ID, 2.7 µm (货号9309A0253)
柱温:
30 °C
标准品/样品
浓度:
2500 ng/mL
进样量:
2 µL
流动相
A:
水, 0.1% 甲酸, 5 mM甲酸铵
B:
甲醇, 0.1% 甲酸, 5 mM 甲酸铵
Time (min)
流量(mL/min)
%A%B
0.00
0.6
4060
0.20
0.6
4060
3.50
0.6
0
100
3.51
0.6
4060
5.50
0.6
4060
检测器
MS/MS
离子模式:
ESI+
采集模式:
MRM
仪器
UHPLC
样品制备
将2500 ng/mL浓度的58种分析物添加到无药物人尿(BioIVT)中。使用安非他酮-D9作为所有58种化合物的定量内标。将尿样(50μL)与15μL IMCSzyme、20μL反应缓冲液和10μL内标溶液(1µg/mL甲醇溶液)混合。在45°C水浴下水解30分钟,然后加入400µL乙腈,涡旋混合,并以4000rpm离心10分钟。取上清液,用水稀释2倍,进样分析。