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高泌乳素血症诊疗指南解读

贝克曼库尔特临床诊断
2016.1.07

泌乳素 (PRL) 是由垂体分泌的一种激素,妇女在怀孕后期及哺乳期,泌乳素分泌旺盛以促进乳腺发育与泌乳。泌乳素对激素的调节作用包括:

对下丘脑-垂体的短路负反馈调节作用  

对性腺的调节作用

而在多种原因情况下,引起外周血清催乳素水平持续高于正常值的状态称为 HPRL。正常育龄妇女催乳素水平不超过 1.14-1.37 nmol/L(各实验室有自己的正常值)1。

可引发高泌乳素血症的因素包括1:

生理原因:日常活动,如体力运动、精神创伤、应激刺激以及各种生理现象都有可能引起泌乳素的升高。

药物影响:许多拮抗下丘脑催乳素释放抑制因子,或增强兴奋催乳素释放因子的药物可引起 HPRL,少数药物可能对催乳素细胞也有直接影响。

病理原因:如下丘脑或垂体柄病变;原发性甲状腺功能减退;各类胸壁炎症性疾病;肾功能衰竭;肝硬化以及妇科手术等。

下丘脑-垂体功能紊乱性。

高泌乳素血症的临床表现包括溢乳、闭经或不孕,极少数患者出现月经量减少现象:

月经失调:包括各种月经紊乱,从月经少、烯发到闭经,其中以闭经为多见。

不孕:异常升高的泌乳素抑制排卵,导致不孕,轻度升高的泌乳素引起黄体功能不足,导致流产。

溢乳:通常表现为双侧乳房流出或可以挤出非血性、乳白或透明液体。

泌乳素的检测 1

正常育龄妇女泌乳素水平不超过 25-30 μg/L(1.14-1.37 nmol/L,各实验室有自己的正常值)。

血清泌乳素水平受其脉冲式分泌及昼夜醒睡的影响,采血应在一天最低谷的时间,即上午 10-11 时为宜。

精神紧张、寒冷、剧烈运动等应激情况可导致催乳素水平升高数倍,但持续时间不会超过 1 小时,因而采血前应嘱安静 1 小时。

高泌乳素血症的诊断 2

建议 1:通过单次的血清泌乳素测定来诊断高泌乳素血症,采血过程应避免过多的血管刺激,不建议作动态的泌乳素分泌测定。

女性泌乳素水平高于男性,但一般均<25 μg/L[按照世界卫生组织 (WHO) 标准 84/500, 1 μg /L=21.2mIU/L]。

泌乳素>500 μg/L 提示存在巨大泌乳素瘤;>250 μg/L 提示患有泌乳素瘤。

有些药物可以使非泌乳素瘤患者的血清泌乳素水平升高到>200 μg/L。

轻微的泌乳素水平升高也可能由泌乳素瘤引起,但此时更应考虑到其他种类垂体瘤的可能。垂体微腺瘤也可造成泌乳素的大幅度升高。

建议 2:对于无症状的高泌乳素血症,建议考虑到巨泌乳素 (macroprolactin) 的影响。可对样本进行胶过滤或 PEG 处理去除巨泌乳素,或使用受巨泌乳素影响较小的检测平台进行泌乳素的测定。

巨泌乳素是泌乳素无法与靶细胞泌乳素受体结合,因此不能发挥出生物学效应。但其易于在体循环中累积,从而造成 PRL 浓度假性增高。临床上一些患者可能出现 PRL 值达到 HPRL 诊断标准,却无明显临床症状的情况。此时应考虑是否存在巨泌乳素 (MPRL) 干扰的可能。

而巨泌乳素对所有泌乳素检测平台基本均会产生干扰。同时有研究表明,不同检测平台对泌乳素进行分析时,受巨泌乳素的影响程度有所不同。

研究 3 中使用以下各平台对 10 个样本分别进行两次泌乳素检测后取均值;并对样本进行胶处理/PEG 沉淀之后进行泌乳素检测。比较胶处理/PEG 沉淀后的测定值与各平台泌乳素检测结果之间的差异。

由下图可见,越贴近胶处理/PEG 沉淀后测定结果的曲线,如 ACCESS 平台,在泌乳素检测中受巨泌乳素的影响越小。

参考文献

王任直,高催乳素血症诊疗共识,中华医学杂志 2011 年第 91 卷第 3 期

朱鋐达,陈明道. 高催乳素血症的诊治——介绍美国内分泌学会临床应用指南. 中华内分泌代谢杂志 2011 年 11 月 27 卷第 11 期

Thomas, et al. Gross Variability in the Detection of Prolactin in Sear Containing Big Big Prolactin (Macroproplactin) by Commercial Immunoassays. J Clin Endocrinol Metab, 2002, 87(12)

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