乳腺癌，一个既陌生又熟悉的名词。
乳腺癌是女性最常见的癌症，是仅次于肺癌的女性癌症死亡的第二大凶手。自 20 世纪 70 年代末开始，全球乳腺癌发病率一直呈上升趋势。虽然中国不是乳腺癌的高发国家，但不宜乐观，近年我国乳腺癌发病率的增长速度已高出高发国家 1～2 个百分点。[1]
乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，原位乳腺癌并不致命。但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落。癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身，形成转移，危及生命。因此，乳腺癌的早期筛查、诊断意义非凡，它可有效降低乳腺癌的致死率。
雌激素受体( ER )、孕激素受体( PR )和 Ki-67 作为三大利器，强强联手，逐步深入，在乳腺癌的精确分型和鉴别诊断时发挥着不可忽视的作用。
雌激素受体（ER）是一组存在于细胞内的蛋白质，是雌激素（17β - 雌二醇）激活的受体。ER 存在两种异构体：ERα 和 ERβ，具有相同的初级结构和分别由位于 6q25.1 和 14q22-q24 上 2 个相同的基因编码，但仅有 ERα 有临床价值。孕激素受体（ PR ）也有两种异构体，该同种异构体通常采用交替的转录起始位点而由位于 11q22.1 上的同一基因编码。日常工作中用于 PR 的免疫组织化学检测的抗体主要包括 2 种亚型，即 PRA 和 PRB。
ER 可在近 70% 浸润性乳腺癌中表达，其表达状态直接与对激素治疗(如三苯氧胺)的反应有关。根据文献报道，相比于 ER 阴性病例，即使低 ER 阳性表达的病人都可以明显受益于抗 ER 治疗，目前建议 ER 阳性的截断值为 ≥1%。由于 ER 正性调控 PR 表达，因此，PR 在 ER 阴性的病例中罕见表达。与 ER 一样，PR 表达可预测乳腺癌病人对内分泌治疗的反应。另外，ER/PR 联合检测还可用于乳腺癌的分子分型。PR 的阳性阈值亦为 ≥1%【2，3】。
图 1. ER/PR 在乳腺癌中的表达. A. ER; B. PR
除了乳腺癌外，ER/PR 还可用于子宫内膜样腺癌的诊断和治疗。子宫内膜癌可分为 I 型和 II 型，有时候二者之间形态学难以区分，但治疗和预后却明显不同。ER/PR 弥漫性阳性支持子宫内膜样腺癌的诊断，而 ER/PR 阴性或局部表达支持浆液性癌或透明细胞癌。另外，当一个刮宫标本组织学表现为腺癌时，辨别出它是来源于子宫内膜还是宫颈，这对临床手术处理非常重要，此时 ER/PR、p16 和 vimentin 联合检测在区分过程中起到极大帮助。
Ki-67 是在细胞周期 G1、S、G2 和 M 期出现的核抗原，由于其半衰期短，因此可准确反映细胞的增殖活性。Ki-67 作为细胞增殖生物学标记，可用于判断许多肿瘤的良性、恶性和预后的情况。乳腺癌中，Ki-67 可作为乳腺癌分子分型以及新辅助化疗反应的一个预测指标【4】。胃肠胰神经内分泌肿瘤中，Ki-67 增殖指数是区分 G1、G2 和 G3 级神经内分泌肿瘤的一个重要指标【5】。甲状腺肿瘤中，Ki-67 (克隆号 MIB-1 )膜阳性表达是透明变梁状肿瘤的一个特征性免疫组化特征。最近一些研究发现 p16/Ki-67 双染可有助于宫颈上皮内病变的诊断【6】。
图 2. Ki-67 在 G2 级结直肠高分化神经内分泌瘤中的表达
ER/PR 和 Ki-67 联合检测目前主要用于乳腺癌的分子分型中，根据 ER、PR、HER-2 将浸润性乳腺癌分成腔型、HER-2 型和三阴亚型，加入 Ki-67 可将腔型分为腔 A 和腔 B 亚型【7】。
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参考文献
1. https://baike.baidu.com/item/%E4%B9%B3%E8%85%BA%E7%99%8C/821595?fr=aladdin
2. 《乳腺癌雌、孕激素受体免疫组织化学检测指南》编写组：乳腺癌雌、孕激素受体免疫组织化学检测指南. 中华病理学杂志，2015,44(4):237-239
3.水若鸿，杨文涛. 乳腺癌雌、孕激素受体免疫组织化学检测中的常用抗体. 中华病理学杂志，2015,44(4):229-231
3.NishimuraR, Osako T, Okumura Y, et al. Clinical significance of Ki-67 in neoadjuvantchemotherapy for primary breast cancer as a predictor for chemosensitivity andfor prognosis. Breast Cancer,2010,17(4):269-275
4.KlöppelG, La Rosa S. Ki67 labeling index: assessment and prognostic role ingastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms. Virchows Arch, 2018, 472(3):341-349
5.Das D, Sengupta M, BasuK, et al. Role of p16/Ki-67 dual immunostaining in detection of cervical cancerprecusors. J Cyto, 2018,35(3):153-158.
5.Tang P, Tse GM. Immunohistochemical surrogates formolecular classification fo breast carcinoma: A 2015 update. Arch Pathol LabMed, 2016,140(8):806-814
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