新冠疫情至今已有2年，随着SARS-CoV-2奥密克戎（Omicron）变体在全世界爆发，除了新冠注射疫苗外，包括鼻喷剂和口服形式的“第二代”新冠疫苗呼声极大。为了尽早终结这场影响全人类的疫情，各国科学家正奋进在药物研发的一线。而作为科学服务领域的世界领导者，赛默飞也正在竭尽所能的提供我们的一切，携手科学家，努力让这个世界更健康，更清洁，更安全。
在这场持续的疫情中，与大家一样，我们欣喜于口服药物的问世。早在2020年就提出了两种有希望的候选药物，一个是吉利德（Gilead）的瑞德西韦（Remdesivir），另一个是艾伯维（Abbvie）抗艾滋病（HIV）的克立芝（Kaletra）。而克立芝中的一个组分利托那韦（Ritonavir）正是辉瑞（Pfizer）新开发的口服抗病毒治疗药物Paxlovid（与Ritonavir联合包装的Nirmatrelvir）的成分之一。2022年1月18日辉瑞（Pfizer）报告了Paxlovid对SARS-CoV-2奥密克戎（Omicron）变体保持有效！Paxlovid在症状出现后三天内服用可将住院或死亡风险降低89%，在五天内服用可降低88%。
Paxlovid中低剂量的利托那韦口服片剂（100mg片）作用是增加了该蛋白酶抑制剂的稳定性（药代动力学增强剂），使其能尽可能多的抑制新冠病毒的复制。
但是利托那韦（Ritonavir）晶型药物的溶解性较差，同样克立芝中的洛匹那韦（Lopinavir）和利托那韦（Ritonavir）均溶解性较差，导致药物体内生物利用度低。早期的克立芝为液体制剂（每日服用6个胶囊），且需要冷藏保存。
热熔挤出技术（HME）作为高端难溶药物增溶技术，通过能量将晶型的药物转化为无定型，并均匀分散在载体中。采用热熔挤出工艺制备的克立芝片（常温保存），每日仅需服用4片，大幅度提高克立芝和利托那韦片的溶出和生物利用度，减少了服药负担。
克立芝胶囊（上）和热熔挤出工艺制备的克立芝片（下）
作为赛默飞众多明星产品中的一员，赛默飞Pharma系列热熔挤出设备凭借着过硬的产品质量和优良的售后服务获得了良好的口碑，特别是药物热熔挤出机产品已成为国内高端制药用户使用最多的品牌。等比例设计的11mm，16mm和24mm生产线，方便用户在最短的时间内在11mm设备上完成配方研发至放大工艺，系列的等比例设计保证11mm上完成的放大工艺可快速用于16和24mm生产线的工艺转移，最短时间内进行大批量生产。
对于克立芝（Kaletra）和利托那韦（Ritonavir）片，赛默飞中国和印度工艺团队均已为用户完成了热熔挤出的研发至生产，并提供配套的分析手段，确保挤出工艺的完善和产品质量（无定型及是否析晶）。
采用Thermo Scientific™ Pharma 11 双螺杆挤出生产线，克立芝和利托那韦的热熔挤出配方在转速500rpm时(设备最高转速1000rpm)的产能约为2.5-3kg/h（产能可提高）。工艺外扩至Thermo Scientific™ Pharma ™ 24双螺杆挤出机产能可至20-40kg/h（500rpm转速及以上）。
采用赛默飞11mm台式热熔挤出生产线（拉条冷却）3kg/h产能制备利托那韦，得到连续、透明澄清并无气泡的无定型固体分散体（ASD），粉碎后用于制备利托那韦片。
采用赛默飞Pharma 24热熔挤出搭载赛默飞自主研发生产的冷却辊，可在极短的暴露时间内，快速冷却20kg/h以上物料并压制成薄片并打碎成碎片，减少析晶风险并利于后续粉碎工艺。
同时凭借卓越的产品纵深能力，赛默飞结合其强大的分析手段，在为客户提供热熔挤出研发和生产技术的同时，提供配套的检测支持配套解决方案。
配套技术一
流变学分析技术
配方流变学研究对于热熔挤出加工具有举足轻重的指导意义。通过Thermo Scientific™ HAAKE™ MARS™系列旋转流变仪可使用克级样品量，对配方中的药用辅料和混合配方进行流变学分析。
通过Thermo Scientific ™HAAKE™ Mars60模块化流变仪工作站对BASF PVP VA64和利托那韦配方进行流变学测试，可以明显观察到加入Span20后的利托那韦配方更利于在低温下加工。
配套技术二
拉曼光谱检测
Thermo Scientific ™ DXR™3xi显微拉曼成像光谱仪可帮助用户快速对热熔挤出的挤出物做晶型判定，并通过对原研片中成分剖析和比对，确保与参比制剂的一致性。
通过DXR™3xi显微拉曼成像光谱仪采集柯立芝原研片的拉曼面扫描&与多组分MCR化学成分分析。
显示通过成分分析后得到拉曼谱图：黄色成分为挤出后加的硬脂酸钠，红色和蓝色部分均为克立芝原研片中的无定型挤出物（表面平整差异），黑色为赛默飞热熔挤出生产出的克立芝无定型挤出物，与原研片中的谱图一致。
配套技术三
X-射线衍射仪
X-射线衍射仪（XRD）作为药典中晶型判定的金标准，通常应用于原料药的多晶型、盐和共晶的研究。在固态制剂以及提高药物生物利用度研究方面， Thermo Scientific™ ARL™ EQUINOX 3000 X-射线衍射仪凭借卓越的实时探测技术，可以更加高效的助您研究和评价固态制剂的分散性质，独家专利的实时原位采谱技术更是可以高效帮您监测产品和工艺的稳定性。
显示了克立芝中晶型的洛匹那韦（蓝色）和利托那韦（红色），克立芝配方混合（绿色）及由赛默飞热熔挤出制备的克立芝热熔挤出物（橙色）的XRD衍射峰，显示制备挤出物为无定型固体分散体。
显示了晶型的利托那韦（蓝色），利托那韦配方混合物（红色），由赛默飞Pharma 11热熔挤出1.5kg/h（绿色）和3kg/h（橙色）下制备的利托那韦热熔挤出物的XRD衍射峰，显示制备的挤出物为无定型固体分散体。
赛默飞作为中国最早推广热熔挤出工艺的厂家，一如既往的为中国用户提供最优化的热熔挤出配套解决方案，保证项目落地并产品化。已为国内用户完成多个热熔挤出重要仿制药，例如：泊沙康唑，奥拉帕利，苏沃雷生，利托那韦/柯立芝等；积极协助用户进行连续化工艺优化，已协助用户完成氯化钾缓释片一致性评价且进入集采，并参与大量难溶性新药和新剂型开发。在抗击新冠的路上，赛默飞也将会为中国用户提供最优质的技术服务。
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