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冉良骥 杨艳 金燕
什么是脂质体
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脂质体最早被发现于上世纪60年代，是一种具有水性核心，外层包裹一个或多个脂质双层，直径在20-1000nm范围的微球。因其具有与生物体细胞相类似的双层分子结构，不但具有良好的生物相容性，而且可以作为不同极性药物的通用载体，例如脂溶性药物可以封闭在脂质体的水性核心区域里，而疏水性药物则可包裹在脂质双层区域中（图1）。
图1 脂质体载药系统基本结构*
脂质体作为药物载体，具有高度的靶向性，能有效保护被包裹药物并控制药物在体内的释放速度，显著提高药物治疗指数，降低药物不良反应。基于上述诸多优势，脂质体经过数十年的发展已被广泛应用于抗肿瘤、镇痛消炎、抗生素、麻醉剂、重组蛋白以及核酸类疫苗药物的递送系统（图2）。
图2 脂质体载药系统的发展历程*
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随着2020年新型冠状病毒疫情在全球的爆发，辉瑞 （Pfizer）和莫德纳（Moderna）先后研发的mRNA疫苗引起了全球制药行业的极大关注。而纳米脂质体（LNPs）作为mRNA疫苗递送系统的核心组成部分，由于其配方工艺与产品的疗效以及安全性息息相关，自然也成为生产企业进行产品质控的研发重点，以及仿制药企业开展反向工程的设计关键。
根据现有文献报道，常见的纳米脂质体递送系统主要包括阳离子脂质、胆固醇、中性助磷脂以及PEG化磷脂等组成部分（图3），由于上述辅料成分的紫外吸收较弱，同时可选的商业化产品众多，配比相对复杂，为产品质控和处方研究带来了一定的挑战。
图3 常见的纳米脂质体递送系统*
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赛默飞CAD检测器的独门绝技
一致性响应
CAD检测器（图4）作为2020版中国药典0512通则最新收录的通用性检测器，除了具有对无紫外或弱紫外吸收物质有较好响应的特点外，对待测物的响应一致性也是它的一大亮点和优势。
图4 赛默飞CAD检测器（左:Vanquish CAD系列, 右：Corona Veo系列）
图5是采用CAD对36种待测物流动注射后的分析结果，其峰面积RSD小于 6％，而另一种常见的通用型检测器——蒸发光散射检测器（ELSD）的峰面积RSD则大于30%。
图5 CAD检测器对36种待测物的一致性响应
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基于上述特点，我们采用CAD检测器对某重组蛋白药物的脂质体进行测试(图6)，结果发现：按照面积归一化法直接计算各脂质组分的百分比，与组分实际配比的偏差仅在5%以内！
图6 某重组蛋白药物的CAD测定图谱
总结：
在不使用对照品的前提下，CAD相对客观地反映了样品中各脂质辅料的配比情况；而且通过不同脂质组分保留时间的差异，还可以对所含辅料类别进行初步甄别，上述特点将极大简化脂质体药物处方分析的繁琐流程；同时由于各待测组分峰型良好，分离度高，因此该方法也可作为脂质体类药物建立质量标准的重要参考。
* 图片来源- R Tenchov, R Bird, AE Curtze, Q Zhou - ACS nano, 2021 - ACS Publications
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