CDE于2022年10月25日官方发布的《化学合成多肽药物药学研究技术指导原则（征求意见稿）》，这份文件将为合成多肽药物未来发展、技术进步、法规监管提供了依据和方向，同时亦将促进整个多肽药物行业的发展。其中提到了合成多肽可采用片段肽作为起始物料，这尤其对于长肽的生产效率提升具有至关重要的意义，将加快该类药物的研发上市时间，比如翰宇药业创新药HY3000新冠预防多肽鼻喷剂，属于长肽，采用片段肽作为起始物料，将有助于加快合成生产速度、提高产业化的能力、进一步降低生产成本，该《指导原则》对这类多肽创新药的商业化速度和竞争力给予了有力的支持。
化学合成多肽药物是指采用化学合成方法制备的多肽药物，其在制备方法、结构确证、质量研究等方面均存在自身特性，不能简单的将其归属于小分子化学药物或生物制品。
本指导原则起草的主要思路是针对化学合成多肽原料药及制剂，结合国内外最新的技术要求和国内研发实际情况，对制备工艺、结构确证、质量研究等内容制定相对统一的技术要求，满足企业研究需求和监管部门监管需求。
本指导原则的主要内容包括前言、原料药制备工艺、结构确证、制剂处方工艺、质量研究与控制、稳定性研究六个部分。
原料药制备工艺部分：主要对多肽原料药合成工艺的选择、起始物料和工艺过程控制等进行了阐述。明确了合成策略的选择、起始物料的定义、各步骤反应终点的控制方法、中间体控制策略等，并对各种保护氨基酸、肽段以及树脂的关键质控项目进行了说明。
结构确证部分：对化学合成多肽药物一级结构、高级结构的确证要求和常用方法进行了阐述。
制剂处方工艺部分：明确了化学合成多肽药物的剂型选择、处方筛选及工艺开发的主要研究思路及关注点。化学合成多肽药物的稳定性一般较差，在制剂研究时需兼顾理化性质和稳定性特征等。
质量研究与控制部分：分别对化学合成多肽原料药和制剂的质量研究的技术要求进行了阐述。明确了原料药质量标准中应设定的考察项目，如氨基酸组成分析、反离子含量等，明确了一些关键质控项目的常见方法及验证要求；制剂需重点研究降解杂质、制剂工艺相关杂质等。
稳定性研究部分：明确了化学合成多肽原料药和制剂稳定性研究应重点关注药物开发过程中发现的药物不稳定性因素。
有关合成多肽药物质量分析，我们推荐：
多肽反应监测：Waters UPLC+ 单四级杆质谱
四极杆质谱检测采用可兼容UPLC、UPSFC、HPLC、UHPLC和AutoPurification的设计，且提供多种电离选项，是一种获取额外分离维度信息的简单方法。
多肽结构确证：Thermo 高分辨质谱
多肽精确完整分子量测定：多肽样品经过在线除盐后，用高分辨质谱仪进行分子量数据采集。然后使用反卷积软件对相应色谱峰的多电荷数据进行计算，得到产品精确分子量。
多肽药物一级结构确认（肽图分析） ：使用>=1种蛋白酶对产品进行酶解，产生的肽段进行LC分离，并对肽段进行分子量与串级质谱分析，将所得到的Full MS 和MS2数据与预设的氨基酸与修饰数据库使用数据分析软件进行匹配。
多肽药物质量肽图 ：使用完全一致的LC-MS 方法对事先酶解好的样品（标准样品和待测样品）检测每一个产生的肽段分子量，并进行对比。
多肽杂质：HPLC，另外有关物质也可考虑毛细管电泳等方式，我们推荐：WATERS/AGILENT HPLC，BECKMAN PA800 PLUS
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