K-ras基因就像体内一个"开关"，它在肿瘤细胞生长以及血管生成等过程的信号传导通路中起着重要调控作用，正常的K-ras基因可抑制肿瘤细胞生长，而一旦发生突变，它就会持续刺激细胞生长，打乱生长规律，从而导致肿瘤的发生。   

        KRAS突变可见于多个实体瘤，在胰腺癌占了90%、肺癌占了10-15%（主要为非小细胞肺癌）、结直肠癌占了30%-40%。一直以来，KRAS药物的研发屡屡遭挫，但随着AMG510的发现，多种新药随后而来，KRAS已经不再是个不可成药的靶点。

        KRAS信号通路中相关联的可以联合用药的靶点有SHP2，SOS1和PD1等。SHP2在机体的各个细胞中广泛表达，参与细胞增殖、分化、迁移、活化等生命活动。SHP2介导的RAS-MAPK信号激活及其对JAK-STAT信号的负调控作用使得它成为致癌或抑癌信号同路的重要参与者。前期研究显示，SHP2抑制剂对KRAS肿瘤如胰腺导管腺癌和NSCLC有显著疗效，目前多种SHP2抑制剂也开展了相应临床研究。SOS1抑制剂是一种Pan-KRAS抑制剂，可以抑制多种KRAS突变体。实验发现，AMG510完全消除动物体内肿瘤的疗效依赖于动物体内T细胞的存在，这意味着可进一步提高T细胞抗肿瘤活性的抗PD-1疗法可能与AMG510产生协同效应。

        围绕KRAS靶点相关联的热门靶点，武汉合研开发了以下活性评价体系：