试验5B:测试物对肝脏药物代谢酶CYP450时间依赖性抑制作用的体外研究(人肝微粒体,7个亚酶,8个底物,IC50偏移法) | |
目的:采用IC50偏移法评价测试物的代谢产物对CYP450的7个主要的亚酶的时间依赖性抑制作用,即非可逆性抑制作用,进而评价人体中可能的代谢性相互作用。 | |
测试物数目: | 1 |
测试系统:人肝微粒体 | 1 |
测试酶系(代谢产物): CYP1A2: Phenacetin O-deethylation\ CYP2B6: Bupropion-hydroxylation\ CYP2C8: Amodiaquine N-deethylation\ CYP2C9 : Diclofenac 4'-hydroxylation\ CYP2C19: S-Mephenytoin 4'-hydroxylation\ CYP2D6: Dextromethorphan O-demethylation\ CYP3A4: Testosterone 6β-hydroxylation and Midazolom 1-hydroxylation | 8 |
测试浓度:5个,根据化合物药效剂量下的血药浓度、溶解度、预期肝浓度、直接抑制IC50等数据确定 | 5 |
样本量:三个重复样本(包括对照组) | 3 |
孵育条件:
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孵育过程:
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评价参数:
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试验周期:20个工作日 |