干细胞产品可能具有较高的成瘤性和致瘤性风险,相关的风险因素包括:(1) 干细胞复杂的制备工艺、长时间的细胞传代和离体操作;(2)干细胞产品中可能残留未分化细胞、非预期分化细胞、恶性转化细胞、突变;(3)细胞培养过程中的遗传和表观遗传变异/不稳定性;(4)基因修饰可能引入的高风险基因元件以及基因/病毒载体插入所导致的致癌基因活化或抑癌基因失活等。 ...
用于干细胞治疗的细胞制备技术和治疗方案,具有多样性、复杂性和特殊性。但作为一种新型的生物治疗产品,所有干细胞制剂都可遵循一个共同的研发过程,即从干细胞制剂的制备、体外试验、体内动物试验,到植入人体的临床研究及临床治疗的过程。整个过程的每一阶段,都须对所使用的干细胞制剂在细胞质量、安全性和生物学效应方面进行相关的研究和质量控制。...
1致瘤性致瘤性是iPSC应用过程中面临的最严重的问题之一。就在近期,有报告首例iPSC来源细胞治疗II型糖尿病后形成未成熟畸胎瘤的临床病例,患者的肿瘤细胞中存在16个基因突变[4]。其实,iPSC产生致瘤性主要原因有:iPSC分化最终产物中存在未分化或未成熟的细胞导致肿瘤形成,重编程因子在iPSC中保持活性可能诱使肿瘤发生,iPSC培养过程中发生的基因突变引发肿瘤。 ...
另一个抑癌基因p53的缺乏可明显增强PTEN缺失的神经干细胞的致瘤性。 研究还发现,PAX7与PTEN的表达水平在胶质瘤临床大数据库中呈现负相关性,进一步确定了PTEN-PAX7通路在神经胶质母细胞瘤发病过程中的关键作用。临床试验发现,丝裂霉素C能够选择性诱导PTEN缺失的神经干细胞发生凋亡,揭示了未来用于PTEN突变型神经胶质母细胞瘤精准治疗的一种可能方案。 ...
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