化学诱导 DNA 修复的测量是评估化学物质到达并改变 DNA 的能力的一种方法。 DNA 修复是一个酶促过程,涉及 DNA 化学加合物的识别和切除,然后进行 DNA 链聚合和连接,以恢复 DNA 的原始一级结构 (7)。该过程可以通过测量掺入非 S 期细胞核 DNA 中的标记胸苷量来定量,通常称为非计划 DNA 合成 (UDS) (8)。已经开发出多种测定方法来测量啮齿动物和人类来源的各种细胞系和原代细胞培养物中化学诱导的 DNA 修复 (9)。 Williams 开发的原代大鼠肝细胞 DNA 修复测定 (10) 已被证明在评估化学物质的遗传毒性活性和潜在致癌性方面特别有价值 (11)、(12)。基因毒性活性通常是由化学物质的反应性代谢物产生的。体外大鼠肝细胞测定提供了一个系统,其中代谢活性细胞本身就是测量遗传毒性的靶细胞。大多数其他短期基因毒性测试均采用大鼠肝匀浆 (S-9) 进行代谢激活,这在许多重要方面与肝细胞中实际发生的激活和解毒模式显着不同。关于使用体外肝细胞 DNA 修复测定的大量文献 (2, 3, 6, 13-28)。 1.1 本实践涵盖了进行大鼠体外肝细胞 DNA 修复测定的典型程序和指南。此处介绍的程序基于已被证明可靠的类似协议 (1-6)。 1.2 提及商品名称或商业产品仅作为示例,并不作为认可。同等产品的其他供应商或制造商也是可接受的。 1.3 本标准并不旨在解决与其使用相关的所有安全问题。本标准的使用者有责任在使用前建立适当的安全和健康实践并确定监管限制的适用性。