CYP2C19,CYP2C9和VKORC1基因多态性检测服务
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CYP2C19,CYP2C9和VKORC1基因多态性检测服务

产品属性

  • 品牌阅微基因
  • 产地北京
  • 型号氯吡格雷和华法林基因多态性检测
  • 关注度10
  • 信息完整度
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产品描述

荧光PCR——毛细管电泳法
氯吡格雷和华法林用药指导

氯吡格雷和华法林基因多态性检测

氯吡格雷是目前使用广泛的抗血小板凝集药,用于急性冠脉综合征、动脉粥样硬化等心血管疾病的治疗。氯吡格雷是一种前体药物,经肝脏细胞色素P450酶(主要是CYP2C19酶)代谢为有活性的产物后才能发挥药效。不同个体对于氯吡格雷的反应有差异,约40%的亚裔病人会产生氯吡格雷抵抗,主要原因是CYP2C19基因突变导致弱代谢。CYP2C19至少有36种等位基因,其中CYP2C19*2和CYP2C19*3占亚洲人群弱代谢表型的99%以上,CYP2C19*17是目前发现的具有超快活性的基因分型。[1-3]2010年FDA提出黑框警告,明确建议医生对将要服用氯吡格雷的患者进行CYP2C19基因分型检测,针对患者基因型实施个性化用药。


CYP2C19基因检测——氯吡格雷用药指导 

临床研究表明,CYP2C19基因突变导致的弱代谢个体,栓塞重新形成的风险增加,心脑血管事件的发生风险增加,病死率升高。对于这类个体,需要增加氯吡格雷的剂量(负荷剂量为300mg或600mg),以达到阻断血小板聚集的效果。


CYP2C19功能缺失性等位基因携带者的心血管事件和中风的死亡率增加51%(12.1% vs. 8.0%)[4]



CYP2C19功能缺失性等位基因携带者的再栓塞风险提高3倍以上[4]



CYP2C19基因型与氯吡格雷代谢能力关系


CYP2C9和VKORC1基因检测——华法林用药指导 

华法林是防治血栓栓塞性疾病的一线药物,但其药物反应个体差异性大,不同个体间华法林稳定剂量的差异可达20倍以上,且治疗窗窄,剂量很难掌握,尤其是在使用华法林抗凝治疗初期,易导致严重的出血并发症。大量研究表明,华法林的药代动力学过程与CYP2C9和VKORC1的基因分型密切相关。[6-7]2010年FDA在华法林说明书中增加起始剂量选择表,建议在用药前进行CYP2C9和VKORC1基因检测。


临床研究表明:与未考虑个体基因多态性的平行对照组相比,考虑了CYP2C9和VCORK1基因多态性的遗传算法更贴近病人实际所需剂量:INR值超出范围的时间比例降低(1个月时为42%比31%,3个月时为42%比30%),有效药物浓度时间比例增加(1个月时为58%比69%,3个月时为59%比71%)。[8]
如下图所示,遗传算法在临床算法的基础上针对不同基因型的人群进行了调整,使之适合不同人群的药物代谢需求。

其他适应领域

 

检测平台 

通过多重荧光PCR扩增技术,结合毛细管电泳检测的方法,1管反应完成对氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19和华法林代谢相关基因CYP2C9、VKORC1的分型检测,并提供专业软件进行结果分析。

检测位点

 

检测结果

 


取样要求 

EDTA/枸橼酸钠抗凝血、保存于血卡的血痕、基因组DNA。

参考文献 

1. Simon T, etal. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):363-75.

2. Hu LM, etal. Pharmacogenomics. 2012 Nov;13(14):1571-81.

3. Sim SC,etal. Clin Pharmacol Ther. 2006 Jan;79(1):103-13.

4. Jessica LM, et al. N Eng J Med. 2009;360:354-62.

5. Wei W, et al. Chin J Med Genet. 2012;29(4):420-25.

6. Rieder MJ, et al. N Engl J Med. 2005;352:2285-93.

7. Manolopoulos VG, et al. Pharmacogenomics. 2010;11:493-6.

8. Anderson JL, et al. Circulation.

※本资料仅供相关医学专业人士参考使用。


北京阅微基因技术有限公司

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