近日，上海兽医研究所原虫病团队从蜱体分离鉴定了一种半胱氨酸蛋白酶抑制分子RHcyst-1，在体内、体外试验中均发现其显著的抑瘤效果，且对正常细胞无影响。相关研究成果于2018年5月在线发表于国际学术期刊Cellular Physiology and Biochemistry杂志上（影响因子IF 5.104）。
图1. RHCYST-1治疗组和对照之间进行A549、HeLa、SKOV-3和B16-F10细胞的侵袭能力评估
蜱是一类常见的吸血寄生虫，可传播多种有害病原体，引发多种人畜共患病。蜱的唾液腺在吸血过程中分泌多种活性蛋白分子，作用于哺乳动物宿主的炎症反应系统、凝血系统和免疫系统等，从而达到成功吸血。本研究从镰形扇头蜱唾液腺分离鉴定的RHcyst-1分子，分子量为11 kDa，重组表达的蛋白加到培养的肿瘤细胞中，可有效抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭活性；在建立的C57BL/6小鼠黑色素瘤肿瘤治疗模型中，发现重组RHcyst-1蛋白瘤内注射后可抑制实体瘤的生长，延长小鼠最长生存周期，影响荷瘤小鼠外周血和脾脏中骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）的水平，并可增加肿瘤组织中CD8+T淋巴细胞浸润。最为关键的是我们发现RHcyst-1蛋白对正常细胞无影响，也不会引起正常组织器官的病变发生，在体内和体外使用均是安全的。
利用寄生虫等生物体来源的分子作为治疗肿瘤等人类疾病的生物药物，是药物研发的新策略之一。本研究证明蜱源蛋白分子RHcyst-1的抗肿瘤活性，拓展了蜱源蛋白分子的应用范围，为肿瘤治疗提供了新的思路。RHcyst-1分子及其应用，已经获得中国发明ZL授权。
这项研究得到了国家自然科学基金和中国农业科学院科技创新工程的资助。
图2. RHCYST-1治疗后MDSCs数量变化与T细胞浸润增强
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