冷冻电镜原理
冷冻电子显微学解析生物大分子及细胞结构的核心是透射电子显微镜成像,其基本过程包括样品制备、电子显微镜成像、图像处理及结构解析等几个基本步骤。
冷冻电镜解析结构步骤 图片来源:中科院计算所
透射电子显微镜成像过程中,电子束穿透样品,将样品的三维电势密度分布函数沿着电子束的传播方向投影至与传播方向垂直的二维平面上。1968年,Aron Klug发现中心截面定理,提出可以通过三维物体不同角度的二维投影在计算机内进行三维重构来解析获得物体的三维结构。根据这一原理,利用透射电子显微镜获得生物样品多个角度的放大电子显微图像,即有可能在计算机里重构出它的三维空间结构。