分析测试百科网讯 2019年1月13日，北京地区“质谱沙龙”学术交流年会在北京朝阳医院隆重举行。本次年会主旨是深入交流临床质谱技术，广泛拓展应用创新，促进合作和开发，使质谱技术深入应用于医药科研和临检。本次年会由首都医科大学附属北京朝阳医院主办，SCIEX中国、分析测试百科网协办。本次会议共有200余人参与，分析测试百科网作为年会协办单位为您带来精彩年会报道。
会议现场
参会人员合影
会议开幕式由“质谱沙龙”主要组织者李鹏飞主持。李鹏飞表示，质谱是分析领域中不可或缺的最强分析工具之一，“质谱沙龙”活动从2007年开始，至今已经走过了十一个年头，在大家的鼎立支持下，活动已经举办50余场。多年来，“质谱沙龙”从无到有，一直秉持“无偿公益、开放交流”，让活动得以健康、和谐发展。
本次沙龙活动安排了丰富的专家报告和青年论坛，报告内容精彩、知识容量较大，报告的主要内容是质谱领域专家和老师多年来的使用经验、心得、体会，希望大家通过这次活动有满满的收获。
最后，李鹏飞介绍了到会的嘉宾和报告人，同时也邀请两位质谱沙龙年会主席进行致辞。
北京师范大学质谱中心主任 谢孟峡教授
北京师范大学质谱中心主任谢孟峡教授为本次年会致辞。谢孟峡表示，质谱沙龙已经成立11年，举办近50场的活动，并成功申请2013~2018年北京市继续教育项目，在这期间，质谱在临床检测中得到了广泛使用。谢孟峡表示，质谱沙龙的举办推动了临床质谱在中国的发展，期望将质谱沙龙打造成中国金牌交流活动。最后，谢孟峡希望在座各位能从本次学术交流活动中有新的收获。
北京朝阳医院总药师 刘丽宏教授
北京朝阳医院总药师刘丽宏教授是“质谱沙龙”的创办人。她为本次年会致辞，并回顾了质谱沙龙自建立以来的点点滴滴。刘丽宏介绍到，质谱沙龙在2007年建立，主要由医院、高效、科研院所、公司等相关医学界人员构成。截至目前，质谱沙龙已经举办230余场报告，是一个自由、活跃、专业的质谱交流平台。刘丽宏表示，在全球分析仪器市场中，质谱需求增长最快。据统计，2017年中国质谱市场拥有高达50亿元市场规模，因此，推动中国质谱的发展是质谱沙龙未来发展的目标。最后，刘丽宏希望质谱沙龙能为质谱研究者提供优质、有指导意义的报告。
中国医学科学院药物研究所 张金兰研究员
本次年会首先由中国医学科学院药物研究所张金兰研究员带来精彩报告，题目是“基于质谱技术中草药成分分析和代谢研究”。张金兰表示，中草药质量研究最早于上世纪九十年代初开展，期间经历了90年代指标成分质量控制、2000年指纹图谱、2005年谱效关系、2010年质量标志物等，从无到有，实现中药产品质量可控、安全和有效。中草药存在成分结构多样性、生物基质复杂性以及代谢产物极为复杂的分析难点，中草药体内代谢物成分分析存在重大挑战。同时，药物检测时也存在体内暴露成分缺少对照品，以及存在活性不明的代谢成分等，因此，需要建立快速、准确、全面的分析方法。张金兰通过HRMS、MS/MS以及RT等技术建立了多维快速识别与鉴定技术，通过这项技术，张金兰成功鉴定了二仙汤中草药中71种化学成分，准确率超过98%。此外，课题组也通过全二维LC分析灯盏生脉中283种成分，并且成功识别和鉴定了12种同分异构体化合物，其中包括1对手性结构化合物以及成功鉴定了两种品牌雷公藤多苷片成分差异。除了上述分析方法，课题组也基于色谱、质谱、HRMS树状图过滤技术建立了快速发现、鉴定中草药代谢产物策略。对于体内代谢研究，课题组则建立了体内主要代谢途径的多成分药代指标成分分析方法，可测定体内ng级暴露水平浓度。同时，课题组基于反向分子对接选择高暴露且预测有活性化合物作为药代指标成分，最终成功鉴定了小续命汤21种有效成分与脑缺血通路靶点相互作用关系。
北京朝阳医院检验科主任 王清涛教授
由北京朝阳医院检验科主任王清涛教授带来年会报道，题目是“临床检验质量控制与改进”。王清涛表示，质量检测是满足临床需求为目的，因此，临床样本需要有明确、清晰标识，保证样本可追溯；确保记录采样时间，在运输过程中按规定进行样品保存，并且在规定时间内完成样品前处理。除样品外，检测设备需要按照相关要求进行校准、维护、检查并做相应记录；检验操作的作业指导书应符合《临床操作规程编写要求》（WS/T 227—2002）的编写要求，并放置现场；对于带有试剂冷藏功能设备需保持待机状态。关于质量控制，需要监控外部质量评价活动、能力验证、实验室间比对结果，并且检验结果重现性和精密度等要符合相关法规要求。因此，个体化与精准化、降低出现差错概率并及时纠正、内外配合是质量控制原则。对于如何对质量检测进行控制，王清涛表示，2015版《临床检验专业质量控制标准》是临床检验参考的重要依据，其中规定了检验前、检验中以及检验后质量指标15项内容注意事项及相关操作要求。随后，王清涛介绍IQC、EQA等相关内容。
北京妇产医院检验科 万智慧博士
由北京妇产医院检验科万智慧博士带来年会报告，题目是“What and How” in Mass Spectrometry Clinical Application。万智慧表示，质谱技术因其高灵敏、高选择性、高灵活性等优势，广泛用于临床检验，此外，多项临床LC-MS检测方法的出台也促进了质谱在临床中的应用。随后，万智慧介绍了疼痛药物管理，临床需要对疼痛药物进行监控。尿检是疼痛药检测中极为重要的方式，常见检测方法有免疫法和质谱法。由于免疫法存在灵敏度低、只能针对某一大类药物检测等缺陷，因此，课题组建立了质谱检测方法。随后，万智慧介绍了课题组基于LC-MS建立检测方法流程，其中包括选择目标物、选择内标、优化检测参数、选择目标离子、选择流动相、选择色谱柱、建立分析方法、样品前处理、性能验证等。此后，万智慧介绍了实际案例并且证明LC-MS在疼痛药物临床检测中发挥了重要作用。然而，LC-MS检测疼痛类药物也存在一些挑战，例如药品成分含量低，数据分析繁琐、临床医师缺乏药物监控意识等。
中国医学科学院药物研究所 贺玖明副研究员
由中国医学科学院药物研究所贺玖明副研究员带来年会报告，题目是“质谱成像代谢组学方法与肿瘤微区代谢应用研究”。贺玖明表示，质谱因为灵敏度高、专属性强、检测范围宽等优点，已经成为代谢组学中广泛使用的分析手段。在代谢组学研究中，肿瘤的筛查、诊断和药物治疗是极为重要的研究分支，虽然光学成像、核素成像、MRI等分子影像技术是常用的检测方法，但其无法实现高通量、高覆盖、高灵敏成像检测，而质谱成像技术的出现则很好的解决了上述问题。随后，贺玖明表示，面对质谱成像技术存在的挑战，课题组研制了常压敞开式离子源（AFAI），这种离子源无需真空操作环境，有利于大体积、远距离样品检测，并且无需复杂样品前处理，可实现快速检测，同时可以获得全面、丰富的检测数据。此后，课题组借助AFAI研制了空气动力辅助离子化质谱成像系统（AFAI-MSI），实现了便捷、高灵敏、高覆盖的分子成像。经过实际分析，课题组研制的AFAI-MSI可检测超过1500种代谢物，灵敏度高达pg级，并且这种成像方法拥有高空间分辨率，可实现分子定位。除了硬件研发，面对海量分析数据，课题组也研制了相应的软件，以便达到更好的分析效果，并且满足药物作用机制、肿瘤临床病理诊断等研究需求。最后，贺玖明介绍了AFAI-MSI的实际分析案例。
清华大学药学院 胡泽平研究员
由清华大学药学院胡泽平研究员带来年会报告，题目是“代谢组分析与精准医学”。胡泽平表示，精准医学与传统医学不同，精准医学依据个人基因、环境、生活环境等因素，结合疾病的分子机制和药物精准使用，从而达到最佳治疗效果。但是，精准医学早在上世纪开始使用，经典案例为输血和新生儿苯丙酮尿症筛查。随后，胡泽平介绍到，代谢是人体不可缺少的化学过程，是保证人体正常运作的关键因素。代谢除了保证人体日常运作，同时也为肿瘤等疾病提供生长所需材料的重要途径之一，因此，研究药物代谢组学是治疗肿瘤的重要方法之一。目前，课题组通过使用质谱技术实现代谢流分析，并且结合细胞生物学和分子生物学对肿瘤治疗进行详细研究。随后，胡泽平以小细胞肺癌（SCLC）为例，介绍了质谱在精准医学中的实际使用。经课题组研究发现，SCLC代谢特征与ASCL水平相关，IMPDH是肿瘤生长的靶标。另外，胡泽平介绍到，他克莫司主要用于器官移植免疫抑制剂，其主要经过CYP3A5、CYP3A4代谢，且个体差异大，课题组通过药物基因组学和药物代谢组学对体内他克莫司浓度进行详细分析。通过对比健康志愿者和移植前患者代谢谱差异，结合差异代谢物与他克莫司浓度相关性分析，研究结果表明，人体内可的松与他克莫司浓度呈正相关，可用于预测用药后他克莫司代谢情况。此外，随着CYP3A5酶活性增加，他克莫司代谢加快，体内含量降低。
北京朝阳医院药事部 安卓玲副主任药师
由北京朝阳医院药事部安卓玲副主任药师带来年会报告，题目是“药物性肝损伤相关组学研究进展”。安卓玲表示，药物性肝损伤事件频发，已经成为不可忽视的公共卫生问题。此外，药物性肝损伤存在早期无特异性临床表现，发展迅速，且缺少早期预警等问题。为此，建课题组建立了基于肼类药物肝损伤模型代谢组学分析、雷公藤多苷片肝损伤大鼠模型代谢组学与基因研究、药物性肝损伤患者血清代谢组学研究、氨基酸靶向代谢组学研究等。随后，安卓玲介绍到，氨基酸可以反映肝功能状态，且检测样本易获得，定量检测方法成熟。
北京朝阳医院毒物化学分析实验室 李惠玲副主任技师
由北京朝阳医院毒物化学分析实验室李惠玲副主任技师带来年会报告，题目是“质谱实验室建设与管理的体会”。李惠玲表示，质谱已经在微生物检验、临床免疫学检验、临床生化检验、分子生物诊断以及毒化检测中广泛使用，因此临床实验室的建设与管理对实验分析起到十分重要的作用。随后，李惠玲介绍了临床实验室管理体系，即管理要求和技术要求。其中，技术要求包括人员、设备、设施、物料、环境以及规范方法共6项具体内容。对于分析结果，实验人员需要及时与临床诊断医生沟通，避免误判发生。最后，李惠玲介绍了质谱在毒物检测中面临的问题，其中包括无统一的适用于生物样品检测的数据库、临床不确定性、检测方法准入和收费依据等。
北京安定医院临床试验与检验中心 阮灿军副主任药师
由北京安定医院临床试验与检验中心阮灿军副主任药师带来年会报告，题目是“HPLC-MS/MS偶联在线固相萃取技术同时测定人血清中奥氮平、利培酮和帕利哌酮方法的建立及临床应用”。阮灿军介绍到，通过在线固相萃取技术，参照CFDA相关标准，课题组建立了基于质谱的奥氮平等物质分析方法。经过使用这种方法，课题组成功的分析了奥氮平、利培酮和帕利哌酮三种物质，检出限均为0.25 ng/mL，显著低于标准检测方法。自2017年8月开始，这个方法已经在临床中检测了近4.3万个样本，方法完全符合EMA、FDA、CFDA相关指导要求原则，可以同时分析3个化合物，单个样本在5分钟内完成分析检测。
中日友好医院药学部 王晓雪博士
由中日友好医院药学部王晓雪博士带来年会报告，题目是“质谱技术在移植术后治疗药物监测中的实践”。王晓雪介绍到，药物在血液中浓度比药物剂量更有临床意义，并且需要通过药物治疗方案的个体化来提高药物临床应用的有效性和安全性。随后，王晓雪表示，肺移植是常见的器官移植手术，但其5年术后存活率为49%，10年存活率只有24%。排异、感染是移植并发症的首要因素。因此，课题组对免疫抑制剂他克莫司、环孢素A进行TDM研究。此外，课题组也对碳青霉烯类抗菌药物和三唑类抗真菌药物进行PK/PD参数和TDM研究。
北京朝阳医院药事部 胡婷博士
由北京朝阳医院药事部胡婷博士带来年会报告，题目是“基于色谱质谱联用技术的内源性脂质化合物分析新方法和策略研究”。胡婷表示，内源性低丰度脂质具有多种生理功能，LC-MS因其自身优势，已经成为内源性低丰度脂质主要分析设备。但使用LC-MS存在离子化效率差、衍生化条件苛刻、基质效应干扰以及对照品等问题。课题组针对这些问题，使用T3衍生化方法，将灵敏度提高3个数量级，LOD为10 pg /mL。同时，课题组结合T3、D3衍生化方法，提高了脂肪酸相对定量分析线性程度。此外，胡婷课题组开发了脂肪酸快速识别软件，通过谱图库可快速鉴定出脂肪酸种类，并介绍了使用这种新的分析方法鉴定脂肪酸的实际案例。同时，胡婷也介绍了酸性鞘糖脂（AGSL）类化合的分析方法。胡婷表示，酸性鞘糖脂主要分布于中枢神经系统中，在脂质中含量高达10%，与肿瘤、神经退行性疾病有密切关系，为此，课题组基于LC-MS方法开发了AGSL分析方法。通过这种方法，课题组成功鉴定了AGSL 中304种化合物。同时，课题组也发现具有相同不饱和度的AGSL化合物的神经酰胺碳原子数与保留时间存在对数关系，因此课题组通过构建对数方程获得了理论存在的45个GM1化合物信息。最后，胡婷介绍了在大鼠脑组织样本中199种酸性鞘糖脂含量及分布的实际分析案例。
军事医学研究院放射医学研究所 李京峰博士
由军事医学研究院放射医学研究所李京峰博士带来年会报告。题目是“利用串联质谱技术对壳聚糖进行定性定量分析”。李京峰表示，壳聚糖可用于医用止血敷料，但其分子量大且不均一，定量分析存在一定困难，为此课题组开发了LC-MS分析方法，解决了定量分析的困难之处。课题组通过建立伪二级UPLC-MS法获得了壳聚糖脱乙酰度在0.1~10 mg/L范围内的裂解产生的离子响应值与壳聚糖浓度呈线性关系。
SCIEX中国应用支持高级经理 郭立海
年会最后，由SCIEX中国应用支持高级经理郭立海带来报告，题目是“质谱技术在精准医学中的解决方案”。郭立海介绍到，精准医学的发展离不开疾病与健康的诊断与治疗，同时也离不开大量样本和大数据研究。郭立海表示，传统组学花费时间长且需要样本量大，而精准医学则避免了传统组学的两个缺点。此外，工业级组学研究也补充了精准医学自身的缺点。郭立海表示，SCIEX希望通过工业级蛋白质组分析采集大数据，在获得的个人全蛋白质组信息的同时组建相关数据库，最终用于临床诊断和治疗。最后，郭立海介绍了串联质谱在临床治疗中的意义，例如临床质谱与健康管理等，并且也可用于氨基酸谱、维生素谱、胆汁酸谱以及激素谱检测。
至此，“质谱沙龙”年会在传统腊八节中圆满闭幕。“质谱沙龙”一直秉承自由交流、技术共享、促进合作的宗旨，吸引了质谱领域的专家学者互动交流。通过本次活动，进一步开拓质谱在医院应用研究的新视野，促进质谱技术在临检和医药科研工作中的应用。让我们期待“质谱沙龙”来年再聚！
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