细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂与联合内分泌治疗是雌激素（ER）阳性转移性乳腺癌的重要治疗方法，不过目前尚未出现预测这一方案疗效的非侵入性方法。最近来自美国宾夕法尼亚大学的研究评估了两种新的核素显影剂18F-FLT和18F-ISO-1在检测治疗反应上的作用。
结果发现，同时使用两种显影剂能够达到互补的效果，18F-FLT对肿瘤细胞S期的变化更为敏感，而18F-ISO-1则对细胞周期停滞相关的变化更为敏感。这两种显影剂的联合应用或能够取代组织Ki-67检测的侵入行方法，无创地为ER阳性转移性乳腺癌患者的药物选择提供更多信息。
内分泌治疗是治疗转移性ER阳性乳腺癌的主要手段，不过肿瘤的获得性耐药一直是治疗中的一大挑战。研究发现，这一耐药性产生的机制部分与细胞周期调节因子如Rb和细胞周期蛋白-D1的改变有关，并涉及被严格调控的CDK4/6。这些改变会导致细胞G1-S期改变并导致后来的细胞周期失调。
最近CDK4/6抑制剂的兴起在一定程度上改变了这一情况。CDK4/6抑制剂能够将肿瘤细胞的细胞周期阻滞在G1期，这一药物与ER抑制剂联用时，两者的协同作用能够抑制肿瘤细胞生长并最终使其衰老。
CDK4/6抑制剂和ER抑制剂联用对细胞周期的影响
不过，这一治疗也可能带来一定的毒性，并非所有的患者均能从这一治疗中获益。为了选择对于治疗更可能对治疗出现反应的患者，传统上需要通过反复组织活检的方法来检测组织中的Ki-67表达。这一侵入性的方法会给患者带来痛苦，还可能对肿瘤的异质性估计不足，因此需要一种无创、能全面评估肿瘤的方法。最近出现的两种新的核素显影剂18F-FLT和18F-ISO-1可能具有这样的作用。
CDK4/6抑制剂和ER抑制剂联用抑制细胞增殖
研究首先使用了6种乳腺癌细胞，分别检测了这些细胞在联用CDK4/6抑制剂哌柏西利（palbociclib）和ER拮抗剂氟维司群（fulvestrant）治疗1、3、6天后的细胞增殖情况，发现其与这些核素显影剂的水平有关。哌柏西利敏感的细胞在治疗后均被发现18F-FLT的累积并在S期消失，而18F-ISO-1的变化以及G0期的停滞仅在长期治疗后才出现。
18F-FLT和18F-ISO-1反应不同细胞周期的变化
进一步的研究在具有乳腺癌肿瘤的小鼠中进行，同样发现了显影剂与肿瘤生长之间的关系。结果发现，18F-FLT水平在治疗后的地3天就出现了明显的下降，而18F-ISO-1则要到治疗后14天才出现水平降低，同时18F-FLT的水平保持在很低的水平。这一现象表明，18F-ISO-1与细胞周期停滞在G0期有关，而18F-FLT则与S期更为敏感。
研究人员指出，两种核素显影剂在评估哌柏西利和氟维司群联合治疗时具有互补作用，在未来或能用于无创地评估转移性乳腺癌患者对于联合治疗的反应，避免了反复活检的痛苦以及局限性，为患者带来更好的治疗决策信息。
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