药物临床研究的盲法设计

大袋：内装供试药或对照药；中袋：内装与大袋药相同的2-3个递补号，例如41、43、46为甲院A药的递补号，42、44、45为甲院B药递补号。以便在受试者中途剔除时，可以补用指定的药袋，而不破盲；小袋：写有该袋实际放入的药名及抢救措施的字条，以便发生严重不良反应时，可以及时抢救而不会致全面破盲。

盲法设计的注意问题

1、安慰剂（placebo）：应与所模拟的药品在剂型，外形等方面完全一致，并不含有任何有效成份。

2、胶囊技术：将试验药与对照药装入外形相同的胶囊中以达到双盲目的的技术。因改变剂型可能会改变药代动力学或药效学的特性，因此，需有相应的技术资料支持。

3、药品编盲与盲底保存：由不参与临床试验的人员根据已产生的随机数对试验用药进行分配编码的过程称为药品编盲。随机数、产生随机数的参数及试验用药编码统称为双盲临床试验的盲底。盲底应一式二份密封，交主要研究单位的国家药品临床研究基地和申办者保存。

4、应急信件与紧急揭盲

应急信件（emergency envelope），内容为该编号的受试者所分入的组别及用药情况。在发生紧急情况，由研究人员按试验方案规定的程序拆阅。一旦被拆阅，该编号病例将中止试验，研究者应将中止原因记录在病例报告表中。

5、揭盲规定

试验方案中，当试验组（treatment group）与对照组（control group）的例数相等时，一般采用两次揭盲（unblinding）法。两次揭盲都由保存盲底的有关人员执行。

讨论

1、我国规定Ⅲ期临床试验可按平行随机设计进行。供试药组例数不少于300例。对照药另定，一般不宜少于供试药的50%，因此两者例数可以不等，某药平行随机双盲试验病例数安排见表5。如何以病种分层、以每5-6例为一段，采取分层分段均衡随机进行一级设盲和二级设盲？药袋的封面及内容如何安排？
 

表5　平行随机双盲试验病例数安排

2、双盲、双模拟试验应注意哪些问题？

3、在应急情况下如何揭盲？