Zogenix是一家致力于开发罕见病治疗药物的制药公司。近日，该公司公布了其先导疗法Fintepla（ZX008，fenfluramine oral solution，芬氟拉明口服液）治疗Lennox-Gastaut综合征（LGS）全球性III期临床试验（Study 1601）的阳性顶线结果。LGS是一种严重且难以治疗的儿童期发病的癫痫类型，该研究显示，Fintepla有潜力作为LGS患者群体的一个重要新治疗选择。

　　Fintepla是一种液体制剂的低剂量芬氟拉明，可通过调节血清素受体和sigma-1受体活性来降低癫痫发作频率（见参考文献：Fenfluramine diminishes NMDA receptor-mediated seizures via its mixed activity at serotonin 5HT2A and type 1 sigma receptors）。之前，Fintepla已被美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）授予治疗LGS的孤儿药资格（ODD）。此外，FDA还授予了Fintepla治疗Dravet综合征的突破性药物资格（BTD）。

　　目前，Fintepla治疗Dravet综合征相关癫痫发作的新药申请（NDA）正在接受FDA的优先审查，PDUFA目标日期为2020年3月25日。EMA也正在审查Fintepla治疗Dravet综合征的营销授权申请（MAA）。

　　LGS和Dravet综合征是2种罕见且往往是灾难性的儿童发作癫痫，具有发病年龄早、发作类型多样、发作频率高、严重损害智力、难以治疗等特点。

　　Study 1601是一项多中心全球性LGS试验，分为2部分：第一部分是一项双盲、安慰剂对照研究，评估Fintepla加入患者当前抗癫痫方案的安全性、耐受性和疗效。该研究入组了263例年龄在2-35岁的患者，这些患者尽管接受了一种或多种抗癫痫药物（AED）治疗但病情不受控制。研究中，患者随机分为三组：Fintepla（0.7mg/kg/天，最大日剂量26mg；n=87）、Fintepla（0.2mg/kg/天，n=89）、安慰剂（n=87）。

　　入组患者的中位年龄为13岁、29%为≥18岁，服用1-4种AED，之前平均尝试或停用过7种其他AED。各组中位基线跌倒发作频率为每月77次发作。在建立4周的基线跌倒发作频率后，随机化患者在2周的滴定期内滴定其剂量，然后是12周的固定剂量维持期。完成第1部分的患者有资格进入临床试验的第2部分，这是一项持续12个月的开放标签扩展研究，旨在评估Fintepla的长期安全性、耐受性和有效性。

　　结果显示，该研究达到了主要终点：根据基线检查与滴定和维持治疗期的变化，Fintepla 0.7mg/kg/天剂量在降低跌倒发作（drop seizures）频率方面优于安慰剂（每月跌倒发作频率相对基线减少的中位数变化：26.5% vs 7.8%，p=0.0012），数据具有高度统计学意义。使用参数分析，Fintepla（0.7mg/kg/天）治疗组每月平均跌倒发作频率与安慰剂组相比减少26.5%（p=0.0034）。此外，Fintepla（0.7mg/kg/天）与安慰剂相比在关键次要疗效指标方面也显示出统计学上的显著改善，包括跌倒发作频率具有临床意义下降（≥50%）的患者比例（25.3% vs 10.3%，p=0.0165）、临床总体改善评分（CGI-I）相对基线表现出改善的患者比例（48.8% vs 33.8%，p=0.0567）、CGI-I相对基线表现出大幅改善的患者比例（26.3% vs 6.3%，p=0.0007）。

　　该研究的另一个次要终点方面：Fintepla低剂量（0.2mg/kg/天）使基线至治疗期间每月跌倒发作频率降低13.2%，但与安慰剂相比这种变化没有达到统计学意义（p=0.0915）。研究中，Fintepla的总体耐受性良好，不良事件与该公司先前两项Dravet综合征III期研究中观察到的一致。

　　Study 1601研究的首席调查员、科罗拉多儿童医院副教授Kelly Knupp博士表示：“LGS是一种罕见且严重的癫痫，几乎所有的患者都有高度的治疗抵抗和终生癫痫发作。因此，频繁的跌倒和受伤，以及认知障碍，限制了患者和照料者的生活质量，即使在目前的治疗方案下也是如此。在这项安慰剂对照研究中观察到的结果表明，Fintepla有潜力治疗难治性LGS患者。如果获得批准，Fintepla将成为这些患者及有需要的家庭的一个重要的新治疗选择。”肿瘤浸润以及启动T细胞对肿瘤抗原的反应，进一步增强Tecentriq恢复机体抗癌免疫的能力。

　　2018年12月，美国FDA批准Tecentriq+Avastin+化疗（卡铂和紫杉醇）一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSq NSCLC）成人患者。该批准基于IMpower150研究的B组患者数据：在意向性治疗野生型（ITT-WT）患者中，与Avastin+化疗相比，Tecentriq+Avastin+化疗显著延长了患者的生存期（中位OS：19.2个月 vs 14.7个月，HR=0.78，p=0.016）。