2020年您是不是奉旨宅家了呢？有没有贴春夏秋冬膘？体检过后突然发现身边一群小伙伴患了肝浸润？也许很多人会认为，只要不饮酒那么自己的肝脏就不会有多大损伤。那当然是No, No, No~
脂肪在肝细胞中堆积到一定量时，非酒精性脂肪性肝（NAFLD）就出现了。相对于酒精性肝病来说，NAFLD的发病率正以惊人的数目增长着，80％的肥胖患者患有NAFLD，而BMI指数正常的人群中也有16%的人患有此病。
NAFLD目前尚缺有效的治疗方法，动物模型是研究NAFLD发病机制以及新药开发的重要平台。遗传和环境因素在肥胖的发生中起重要作用，饮食是诱导肥胖及相关代谢疾病的主要环境因素之一。下面小编就分享几款饮食诱导的NAFLD动物造模案例吧~
【 高脂饮食(HFD) 】
HFD诱导动物NAFLD与人类NAFLD发病机制接近，可引起增重、肥胖、胰岛素抵抗等。但在实验过程中，造模时间较长，症状较轻。与MCD相同喂养时间里，只能诱导温和的脂肪变性和炎症。此外，不同品种和性别的实验动物可能会对模型的建立造成影响。HFD模型诱导小鼠肝脂肪并不一定是线性增长，可能出现先降低后增长的现象。
正常喂食小鼠（图左），HFD喂食小鼠（图右）
案例一：C57BL/6J 小鼠+HFD[1]
实验表现
喂食16周后，与人类患者相似，小鼠体重异常增加（图A），肝脏甘油三酯异常积累（图C）。
进一步通过油红染色，确认高脂饮食诱导小鼠表现出广泛脂肪浸润（图A，红色部分）。
【 蛋氨酸和胆碱缺乏饮食(MCD) 】
MCD可以非常迅速诱导可测量的NAFLD标志，4-8周内即可诱导包括纤维化在内的NASH表型，这是其他模型难以达到的效果。在减缓脂肪肝发展和逆转脂肪肝疾病研究中广受欢迎。
但与NAFLD人类疾病患者常伴胰岛素抵抗、肥胖等代谢综合征不同，该模型诱导动物通常伴随体重下降，且不具备胰岛素抵抗。因此，难以将该模型得到的动物发病机制延伸到人类发病机制中去。
案例二：成年雄性Wistar大鼠+MCD[2]
实验表现
与人类患者通常伴随肥胖症状不同，MCD喂食小组体重从第七天开始出现异常下降。
短时间内表现出与人类NASH患者相似病理组织状态。喂食4周，所有肝脏出现脂肪浸润。喂食13周，出现更广泛的脂肪变性，还有炎症、肝细胞坏死、纤维化出现。
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