基因基本信息
备注：标有√的意为赛业红鼠库有该种保存状态的小鼠
HTT基因研究概况
该基因与亨廷顿病（Huntington disease,HD）直接相关，致病区域在其1号外显子上。在正常人中，HTT基因的1号外显子数量只有不超过35个连续的CAG重复，编码一段Huntingtin蛋白上的多聚谷氨酸。当这种CAG重复超过35个时，HD发病概率随着重复的增加而上升。目前HD在欧美高加索白人中的发病率在0.005%~0.01%之间，属于罕见病范畴，但由于该病致病基因单一，发现时间早，而且症状涉及运动，认知，精神等多重障碍，因而在神经退行性疾病领域有比较深入的研究，不过目前仍然没有HD的相关治疗性药物面市。
人类HTT蛋白位于4号染色体的短臂上，长达180bp，并具有多达67个外显子。亨廷顿病的致病位点在第一个外显子上。该基因上的突变则多为haplotype A1、A2和A3三种类型。HTT蛋白的重要区域包括N端的多聚谷氨酰胺区域和聚脯氨酸区域；含有氨基酸最多的三个HEAT区域（这个区域最先在四个蛋白中发现）。HTT上有蛋白酶体、Caspase和Calpain的识别位点，正常情况下，HTT能被Caspase水解成两段，而且两段可以自行结合行使功能；而在HD病理情况下，HTT的表达不但增加了，而且其游离的N端产物更易聚集，同时C端也会产生一定的毒性。
图1. Huntingtin基因及其蛋白。
ISBN: 978-0-12-805120-7。
正常的HTT能促进BDNF的转录并促进皮层-纹状体轴突中的BDNF进行转运。当BDNF释放进入皮层-纹状体之间的突触时，就会激活纹状体上的TrkB受体，造成TrkB的内吞，内吞的TrkB与Dynein、Dynactin以及Kinesin-1共同构成复合体激活Erk1/2，促进神经元的存活。
图2. HTT调节皮层-纹状体功能。
DOI: 10.1016/j.neuron.2016.02.003。
HTT基因在人体组织的表达
图3. 人和小鼠HTT基因mRNA相对表达量。人和小鼠脑组织中该基因无疑都是绝对的高水平表达。接下来就是睾丸、皮肤、脾脏和肺中该基因表达也较高。小鼠在胸腺中的表达也很高不（表达信息为归一化的相对值，而非直接RPKM数据；同物种内部比较，小鼠和人之间无可比性）。信息来源：NCBI。
随着对HTT基因和蛋白功能基础研究的不断深入，核酸药物研发以及各种基因工程技术取得了突飞猛进的发展，将会有更方便、更安全、更有效的治疗药物在临床试验中取得成功，走向临床。
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推荐文献：
1. Saudou,Frédéric,Humbert S.The Biology of Huntingtin[J].Neuron,2016,89(5):910-926.
2. Hersch SM,Rosas HD.Biomarkers to Enable the Development of Neuroprotective Therapies for Huntington’s Disease.In:Lo DC,Hughes RE,editors.Neurobiology of Huntington's Disease:Applications to Drug Discovery.Boca Raton(FL):CRC Press/Taylor&Francis;2011.Chapter 11.PMID:21882408.
3. Ehrnhoefer DE,Wong BK,Hayden MR.Convergent pathogenic pathways in Alzheimer's and Huntington's diseases:shared targets for drug development.Nat Rev Drug Discov.2011 Oct 21;10(11):853-67.doi:10.1038/nrd3556.PMID:22015920;PMCID:PMC3206090.
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