国际免疫学期刊Journal of Immunology 在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所孟广勋课题组的最新研究成果，该研究发现了NLRP3炎症小体识别胞内新生隐球菌感染后介导炎性细胞因子IL-1b成熟和细胞死亡的新机制。

    新生隐球菌（Cryptococcus neoformans）是一种常见的机会性致病真菌，可在正常人群和免疫缺陷者中感染引起隐球菌病，每年可造成60多万艾滋病（AIDS）患者死亡。
新生隐球菌的细胞壁外有一层荚膜，能够抵抗宿主免疫细胞的吞噬，但目前对于新生隐球菌感染的致病机制和宿主免疫反应机制的研究仍较为缺乏。
NLRP3炎症小体是以NLRP3、ASC、Caspase-1为核心蛋白组成的大分子复合体，主要功能是识别外源感染和内部损伤等危险信号，诱导细胞因子IL-1b和IL-18的分泌。
NLRP3炎症小体广泛参与识别多种病原体，前期研究已发现，生物膜和荚膜缺陷形式的新生隐球菌能够激活炎症小体。

    上海巴斯德所天然免疫课题组研究生陈明宽等在研究员孟广勋指导下，发现新生隐球菌野生株在抗体或补体调理作用下能够被宿主免疫细胞吞噬，激活经典的NLRP3-ASC-caspase-1炎症小体。
在caspase-1缺失的条件下，新生隐球菌激活了非典型的NLRP3-ASC-caspase-8炎症小体，介导IL-1β的成熟和宿主细胞的死亡。进一步研究发现，新生隐球菌感染激活经典和非经典的炎症小体都依赖于吞噬溶酶体膜的渗漏和钾离子外流。

    此外，酵母聚糖在caspase-1缺失条件下，也能激活非经典的NLRP3-ASC-caspase-8炎症小体。研究结果揭示了宿主天然免疫系统识别新生隐球菌感染的新通路，也提示调控NLRP3信号可能帮助宿主控制隐球菌病。