随着年龄的增长,大多数人都会出现慢性低度炎症。一种不仅在衰老期间且在神经退行性疾病期间都升高的炎症信号蛋白是前列腺素E 2(PGE 2)。Minhas等人着手研究PGE 2是否可能引起巨噬细胞与年龄相关的变化。有趣的是,作者们发现人和小鼠巨噬细胞自身中PGE 2的产量增加了,无论是在大脑还是在身体的其他部位(外围),这些都导致了PGE 2的激活受体蛋白EP2在细胞中,进而导致抑制氧化磷酸化和糖酵解。产生的能量不足状态既限制了巨噬细胞的有益功能,又增加了炎症。
为了确定这些变化是否会引起与年龄相关的认知功能障碍,作者研究了一种小鼠品系,其中EP2受体水平仅在人体和大脑的巨噬细胞中降低,并用EP2抑制剂治疗了小鼠。令人惊讶的是,在两种情况下,EP2抑制都能使巨噬细胞的新陈代谢恢复到年轻的水平,减少了周围和大脑的炎症,并减轻了认知能力下降(图1)。这些结果表明(至少在小鼠中)衰老过程中的巨噬细胞功能障碍会影响大脑健康,并且可以通过逆转细胞中的代谢关闭来恢复正常的细胞功能。