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PTDM已成为肝移植术预后的重要因素

2021.8.02
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王辉

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    移植术后糖尿病(DM)是肝移植术后的常见并发症,其发病率为14% ~47%,随着肝移植生存期的日益延长,PTDM已成为影响移植预后的重要因素。

    PTDM的诊断标准依据《移植后糖尿病国际共识指南》即:2次空腹血糖>7.0 mmo1]L或随机血糖>11.1 mmol/L或口服葡萄糖耐量试验检查,2h血糖>11.1 mmol/L。

    58例诊断为PTDM的患者中,男57例,女1例,年龄36~60岁,所有患者在2003年10月至2008年6月期间在院接受肝移植且术后规律随访超过3个月,术前均排除糖尿病史。术前原发病均为乙型肝炎相关性良性终末期肝病,其中亚急性肝衰竭1例,慢性重型乙型肝炎34例,肝硬化23例。免疫抑制方案:肝移植手术按常规,术后早期常规给予他克莫司(FK506)或环孢素A(CsA)联合激素的免疫抑制方案,术中门静脉开放时应用甲泼尼龙500mg或1000mg,术后第1天用量为500mg/d,逐日递减40mg,

    术后第8天开始改为口服强的松8mg/d,维持使用半年后改为4mg/d,1年后完全撤除激素。

    PTDM使移植受者生存率及移植物存活率下降,感染、心血管病等患病率及死亡率增加。临床症状多不典型,本组仅6例(10.3%)发病时有“三多一少”的症状,仅在常规生化检查时发现血糖升高。因此,术后定期监测血糖十分重要,有利于PTDM的早期发现。

    PTDM是与免疫抑制剂相关的疾病,其中糖皮质激素及钙调磷酸酶抑制剂(CsA、FK506)是目前研究较多的。肝移植术后使用激素尽管能较好预防排斥反应,但可能是术后早期PTDM的主要诱发因素,激素致PTDM的机制可能是通过糖原异生和外周胰岛素抵抗,还能直接抑制胰岛B细胞分泌胰岛素等因素圈。

    在肾脏、肝脏和心脏移植受者中减量使用糖皮质激素的方案是安全的凹,有报道完全撤除激素的免疫抑制方案中,PTDM的发病率明显降f q。我们研究发现15例使用激素的PTDM患者在激素减量或停用后,PTDM好转,无患者发生排斥反应,因此即使是小剂量的激素仍然可能是PTDM早发的危险因素,缩短激素的使用时间是预防PTDM的有效措施。

    肝移植患者术后应密切随访血糖水平,一旦确诊PTDM,应及时纠正糖代谢紊乱。对PTDM患者的治疗重点是改变其免疫抑制方案,首先考虑使用不含糖皮质激素的方案,其次要减低钙调磷酸酶抑制剂的用量,或考虑换用基于麦考酚酸衍生物或增殖信号抑制剂的方案。除此之外,PTDM治疗与2型糖尿病类似,目前大多数用来治疗2型糖尿病的药物都可用于移植后的患者,但对患者降低血糖治疗的同时要保护肝功能,尽量避免使用对其有潜在损害的药物。

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