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CASMS分论坛:先进质谱技术在临床研究和诊断中的应用

2021.8.14
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梦幻般的艾克西利欧

Nothing is ture, Everything is permitted

  分析测试百科网讯 美国东部时间2021年8月9日-13日,首届美国华人质谱学会(CASMS)学术研讨会暨展览会在Gather.Town隆重举行。在13日的分论坛“State-of-the-Art MS-Based Technologies and Applications to Support Clinical Studies and Diagnostics”中,来自加利福尼亚大学 Alan H. Wu博士、安进公司 Lidong He博士、Spooner Bioanalytical Solutions公司创始人兼董事长 Neil Spooner、中国医学科学院药物研究所 Jinlan Zhang博士、杨森公司 Yifan Shi博士和Naidong Weng博士等带来精彩的学术报告。分析测试百科网作为大会支持媒体,为您带来全程跟踪报道。

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加利福尼亚大学 Alan H. Wu博士

报告题目:How Mass Spectrometry Has Changed the Medical World

  Wu博士表示,在过去十年中,质谱技术的发展对临床诊断和法医实验室检测产生了重大影响,同时质谱仪器的进步使其在众多领域得到了普及。Wu通过真实病例,证明质谱技术已经在临床诊断、法医诊断等中得到广泛应用,是一种强大的分析技术。在法医中的使用进一步证明了质谱的价值以及售价昂贵的合理性。由于质谱提供的客观分析结果,已经对医学和整个社会产生了重要影响,对指导医疗实践有中药意义。

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安进公司 Lidong He博士

报告题目:Precision Diagnosis of Plasma Cell Disorders by 21 Tesla FT-ICR Top/Middle -Down MS/MS Analysis of Monoclonal Immunoglobulins in Human Serum

  He博士表示,据统计,多发性骨髓瘤是美国第二种常见血液病,虽然可以实现治疗,但无法彻底治愈。2018年,该病种死亡人数达到12770人。为实现该疾病快速、高准确度实现确诊,建立了Top/Middle -Down质谱检测方法,利用21T FT-ICR质谱对由癌突变细胞产生的小质量差异M蛋白(36 mDa)进行轻链和重链进行分析。相比mRNA测序检测,该方法无需抽取骨髓,不存在假阳性问题,实现高通量、无创检测。未来有望实现自身免疫性疾病中实现高精度诊断。截图

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Spooner Bioanalytical Solutions公司创始人兼董事长 Neil Spooner

报告题目:Patient Centric Sampling and Analysis for the Determination of Circulating Concentrations of Drug, Metabolites and Biomarkers

  Spooner表示,我们正在处于人类血液取样和建立全新分析方法的开端,以病人为中心的血液取样有助于获取高质量样品,便于医生获得准确的代谢物和内源性分子的检测结果,同时也减小对病人的影响。干血取样是发展潜力极高的取样方法,其采血量小,可实现自我取样和室温运输,为实现临床精准检测打下良好基础。Spooner表示,干血采样在拥有巨大优势的同时,也存在一定的挑战和问题。未来,公司将继续深更以患者为中心的采样和分析领域,收集高质量药代动力学所需血液样品,收集以前难以获得的宝贵数据,最终推动医学研究的发展。

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杨森公司 Yifan Shi博士

报告题目:In Vivo Protein Turnover Rate Determination Using Deuterated Water

  Shi博士白哦是,据相关研究证明,人体每天需要合成300~500g蛋白质,而饮食只能提供月60~80g蛋白,因此人体需要通过氨基酸来合成其余所需蛋白质。由于人体合成蛋白质的前提是与tRNA结合的氨基酸,因此使用常规方法难以实现测量。为实现体内合成氨基酸的准确测量,团队利用重水易在人体中实现水平横的特点,对相关肽段进行标记,结合Orbitrap技术实现了氨基酸的高精度检测。同时团队配合水同位素分析技术,对重水在体内的丰度进行分析,测量并计算了体内蛋白质的周转率

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中国医学科学院药物研究所 Jinlan Zhang博士

报告题目:A Mathematical Model-Assisted UHPLC-MS/MS Method for Discovery of New Cholesteryl Esters

  Zhang博士表示,胆固醇酯(CEs)由胆固醇的3-羟基和脂肪酰链通过酯键形成,并作为胆固醇的生物惰性储存形式发挥作用。CE水平异常常与多种疾病有关,尤其是高脂血症和动脉粥样硬化。针对CEs检测,团队开发了一种数学模型辅助的UHPLC-MS方法,针对量化血浆中的CEs,以及来自人类、大鼠和金黄地鼠的不同密度脂蛋白样品进行检测。团队使用UHPLC四极杆飞行时间质谱(UHPLC-QTOF-MS),在上述样本中检测到81个候选CE,其中24个CE在人体代谢组数据库中报告,57个CE是根据理论上可能的CE的内部数据库新鉴定的,包括计算生成的前体离子CE的m/z质量、脂肪酰链的碳数和双键数。

  此外,团队基于与结构特征相关的特征色谱保留行为,建立了三个数学模型以提供CE的全局分析和识别,尤其是未知CE。利用该有效策略,通过动态多反应监测(dMRM)对正常和高脂血症金黄地鼠血浆中的74种CEs进行了鉴定和定量。在35个共同的潜在生物标志物中,共有21个CE是新发现的高脂血症。

杨森公司 Naidong Weng博士

报告题目:LCMS/HRMS Assay Development and Qualification for Novel Biomarkers

  Weng博士表示,生物标志物是一种客观测量和评价药理学反应的指标,杨森公司将其分为功效型生物标志物、安全型生物标志物、药代/转运表型生物标志物。理想的生物标志物应该具有易收集、高度特异性、高稳定性、高灵敏度等。在实际使用和分析中,生物标记物存在缺少空白基质、较低的灵敏度、生物波动等挑战。针对上述问题,团队采用亲和富集方法对特定的生物标记物进行富集,配合衍生化方法提高质谱对其检测灵敏度,发现4β-羟基胆固醇是人体中最理想的代谢生物标志物。基于上述成果,杨森公司建立了新型生物标志物的LCMS/HRMS分析、开发和鉴定流程,通过与传统Elisa方法进行比对,LCMS/HRMS方法不仅拥有相同的精度和准确度,在检测速度方面拥有一定的优势。


  关于State-of-the-Art MS-Based Technologies and Applications to Support Clinical Studies and Diagnostics分论坛演讲人的简介,请见:http://www.casms.org/?action=content&id=52 

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