Ｂｒｕｔｏｎ酪氨酸激酶（Ｂｒｕｔｏｎｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ，ＢＴＫ）是Ｂ细胞受体（Ｂｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＢＣＲ）信号通路的重要中介分子，在Ｂ细胞淋巴瘤的形成中发挥重要作用。伊布替尼（Ｉｂｒｕｔｉｎｉｂ）是口服不可逆ＢＴＫ抑制剂，可有效抑制Ｂ细胞增殖并诱导其凋亡；在套细胞淋巴瘤（ｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ，ＭＣＬ）、慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞性淋巴瘤（ｃｈｒｏｎｉｃｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ／ｓｍａｌｌｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃｌｙｍｐｈｏｍａ，ＣＬＬ／ＳＬＬ）、边缘区淋巴瘤（ｍａｒｇｉｎａｌｚｏｎｅｌｙｍｐｈｏｍａ，ＭＺＬ）等多种Ｂ细胞淋巴瘤的治疗中，单药伊布替尼取得了良好的疗效及安全性。我科于２０１８年１月起应用伊布替尼治疗难治复发性Ｂ细胞淋巴瘤３例，短期取得一定效果，现结合文献复习报告如下。

１病例资料

女，４９岁，２０１２年５月因腹痛、腹胀，查ＣＴ示腹主动脉旁占位，盆腔多发肿大淋巴结影，彩超示颈部、腋窝、腹股沟多发肿大淋巴结，行左颈部淋巴结活检病理示滤泡散在，极向消失，以中心细胞为主，中心母细胞＜１５个／ＨＰＦ，滤泡见异常细胞浸润，免疫组织化学显示ＣＤ２０＋ＣＤ３－ＣＤ５－ＣＤ１０＋ＣｙｃｌｉｎＤ１－ＣＤ２１ＦＤＣ＋Ｋｉ６７２０％～５０％ＣＤ４－ＣＤ８－ＴＩＡ１－，诊断为滤泡淋巴瘤２级（ⅢＡ期），予以Ｒ－ＣＨＯＰ方案化疗３个周期，复查肿块明显缩小。２０１３年５月，患者出现左髋部不适，予＊基金项目：国家自然科学基金（Ｎｏ：８１７００１７７）１徐州医科大学附属医院血液科，徐州医科大学血液病研究所（江苏徐州，２２１００２）通信作者：徐开林，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｈｍｄ＠１６３．ｃｏｍ以Ｒ－ＣＨＯＰＥ化疗，后行细胞免疫治疗３次。２０１４年２月，患者再次感腹胀，中药治疗未见好转，行Ｒ－ＥＳＨＡＰ化疗２个周期，ＥＳＨＡＰ化疗１个周期，症状好转。２０１４年１２月，患者出现腹股沟淋巴结明显肿大伴腰部疼痛，来我院，建议患者再次活检，患者拒绝。２０１５年１月６日参加苯达莫司汀药物临床试验，共６个周期，结束后复查淋巴结明显缩小。２０１７年６月，患者再次出现腹胀，ＰＥＴ－ＣＴ示：腹盆腔内多发团块状密度增高影，大网膜、系膜增厚，鼻咽右侧壁及口咽左侧壁葡萄糖代谢浓聚灶；予以Ｒ－ＥＰ方案化疗１个周期后，２０１７年８月２１日行自体抗ＣＤ１９＋ＣＤ２０ＣＡＲ－Ｔ治疗，复查ＣＴ示腹盆腔内团块缩小，腹膜后、腹股沟淋巴结增多，部分增大。２０１８年１月，患者腹部及上肢疼痛，ＣＴ示双肾异常密度影，多发骨质破坏伴软组织肿块形成，胸腔及腹盆腔积液基本吸收，腹盆腔病灶及腹股沟淋巴结较前缩小，２０１８年１月２６日予以Ｒ－ＶＰ方案化疗１个周期未见明显好转。患者于２０１８年２月１４日开始口服伊布替尼４２０ｍｇ／ｄ，１周后腹部及上肢疼痛好转，２０１８年３月１６日复查ＣＴ示腹盆腔病灶较前部分缩小，２０１８年４月３０日再次复查ＣＴ示腹盆腔病灶较前缩小。服药１个月后，患者出现带状疱疹，无明显骨髓抑制、骨骼疼痛及胃肠道不良反应。

男，２５岁，２０１６年８月出现间断肢体放电样麻木感，行脑脊液等相关检查考虑结核性脑膜炎，抗痨治疗３个月无好转。２０１７年２月出现发作性视物重影，言语欠流利，ＰＥＴ／ＣＴ示：视交叉区、左侧顶叶皮层及右侧小脑多发代谢增高灶；右侧额叶局部皮层代谢增高；腰椎穿刺：脑脊液压力＞３３０ｍｍＨ２Ｏ，白细胞总数３０×１０６／Ｌ，Ｐｒｏ０．７５ｇ／Ｌ，可见异形肿瘤细胞，胞体较大，ＣＤ２０（＋），Ｋｉ－６７（＋），ＣＤ７９ａ（＋），ＣＤ３（－）；流式：可见一群较大淋巴细胞，占８％，ＣＤ２０（＋），未见轻链限制性；基因重排：ＩｇＨ、Ｉｇκ（＋）；骨髓形态及活检未见异常，诊断为原发中枢神经系统Ｂ细胞淋巴瘤。２０１７年３月起行Ｒ－ＭＡ化疗６个周期，同时行腰穿＋鞘注。２０１７年１０月行自体干细胞移植。２０１７年１１月患者出现颈项僵硬伴疼痛，视力进行性下降至失明，手足麻木，嗅觉、味觉减退，脑脊液流式示异常Ｂ淋巴细胞占６３．３６％，头颅ＭＲＩ增强未见明显异常，先后给予地塞米松、来那度胺、替莫唑胺应用未见明显好转。２０１８年１月患者双下肢无力，渐加重至双下肢瘫痪；感觉丧失，从下向上逐渐蔓延，乳头上三指以下平面感觉丧失，伴大小便失禁，来我院行ＣＡＲ－Ｔ治疗。２０１８年２月７日予以ＦＣ方案预处理，２０１８年２月１２日行抗ＣＤ２０ＣＡＲ－Ｔ细胞回输，监测ＣＡＲ－Ｔ细胞水平波动，但总体水平不高。２０１８年３月８日给予替莫唑胺口服，头痛及四肢感觉较前稍有好转，前胸壁感觉截断由乳头上下移至乳头下２指。２０１８年４月６日给予甲氨蝶呤８ｇ应用，间断行腰穿＋鞘注，但患者双下肢仍无自主活动，胸部以下感觉丧失，视力丧失。２０１８年４月１８日开始伊布替尼４２０ｍｇ／ｄ口服，服药１０ｄ后，患者感觉截断面逐渐下移，腹部感觉好转，嗅觉及味觉恢复，双上肢感觉正常；服药后１个月，患者感觉截断面下移至脐下２指，腹部感觉明显恢复；出现Ⅲ度骨髓抑制，无其他不良反应。

例３，男，９３岁，２０１６年４月因消瘦至我院行腹部ＣＴ：腹主动脉旁占位性病变伴多发淋巴结增大，行Ｂ超引导下穿刺活检，免疫组织化学示：ＣＤ２０（弥漫＋），ＰＡＸ－５（弥漫＋），ＣＤ３（部分＋），ＣＤ５（部分＋），ＣＤ２１（滤泡树突状细胞＋），ＣＤ２３（弥漫＋），ＣｙｃｌｉｎＤ１（－），Ｂｃｌ－２（弥漫＋），ＣＤ１０（＋），Ｂｃｌ－６（＋），ＣＤ１３８（－），ＣＤ３０（灶＋），ＣＤ１２３（－），Ｋｉ６７（＋，局部约２０％），ＰＥＴ／ＣＴ示主动脉旁团片状软组织密度影，大小约１２５ｍｍ×８５ｍｍ，ＳＵＶ－ｍａｘ约７．１ｇ／ｍＬ，病灶包绕腹主动脉、下腔静脉、肾动静脉，与左侧肾上腺分界不清，周围示增大淋巴结影，诊断为小Ｂ细胞性淋巴瘤（ⅡＢ期），予以ＲＤ、Ｒ－ＣＯＰ方案化疗后淋巴结无明显缩小，后给予Ｒ－ＣＯＰＥ方案化疗后肿块较前明显缩小，继予Ｒ－ＣＯＰＥ方案化疗４个周期，Ｒ－ＶＰ方案化疗１次。２０１７年４月复查腹膜后淋巴结明显肿大，先后行Ｒ－ＣＨＯＰ、Ｒ－ＭＩＮＩ－ＣＯＰ、Ｒ－ＥＰ方案化疗，后复查腹膜后肿块大小约９０ｍｍ×５７ｍｍ。２０１８年２月，患者出现左侧颈部、腋窝及腹股沟多发肿大淋巴结，腹膜后淋巴结增大，行Ｒ－ＣＯＰ方案化疗，淋巴结缩小不明显。２０１８年４月患者出现双下肢水肿明显，彩超示腹膜后肿块增大，左肾积水，遂于４月２４日服用伊布替尼４２０ｍｇ／ｄ，后颈部及腹股沟淋巴结较前缩小，双下肢水肿好转。服药期间患者偶感恶心，不良反应轻微。