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泌尿道子宫内膜异位症临床诊疗分析-2

2022.1.12
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王辉

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2.4 术后病理 所有患者术中切除标本均送石蜡 病理切片,6 例( BE 2 例,UE 4 例) 加做免疫组化,病 理检查均证实为 UTE,典型表现为膀胱肌壁纤维肌 肉组织中( BE) 或输尿管肌壁纤维肌肉组织中( UE) 可见子宫内膜腺体及间质,免 疫 组 化 显 示 ER + ( 100%,6 /6) 、PR + ( 100%,6 /6) 、CD10 + ( 100%, 6 /6) 、CK7+( 100%,5 /5) 、PAX8 +( 80%,4 /5) 、GATA-3 + ( 60%,3 /5 ) 、p53 + ( 50%,1 /2 ) 、Ki-67 + ( 100%,2 /2) ( 图 1) 。

 

2.5 随访 15 例患者均获得随访,随访率 100%,平均 随访时间( 7.9±6.3) 年( 1~19.4 年) ,5 例患者术后辅以 3 ~6 针 GnRH-a 治疗( BE 4 例,UE 1 例) 。所有患者术 后电话随访症状均消失,无泌尿道症状。6 例患者术后 复查时行妇科彩超检查,其中 1 例 BE 患者术后 30 个 月妇科 B 超提示卵巢 EMs 复发; 1 例 UE 术后两月后行 泌尿系彩超检查,提示肾积水明显好转,未见复发; 4 例 术后监测 CA125 指标,均未见升高。2 例术后有生育计 划,1 例通过体外受精-胚胎移植成功怀孕并足月剖宫 产分娩,1 例因术中同时行子宫肌瘤剥除术,术后严格避孕至今 1 年余。

 

3 讨 论

 

3.1 UTE 发病机制 UTE 的发病机制尚未明确,传统 上主要有经血逆流学说,子宫内膜细胞经淋巴、血行转 移及体腔上皮化生 3 种观点: ( 1) 经血逆流是指具有生 长功能的子宫内膜组织随月经血流经输卵管进入腹腔, 然后种植于膀胱、输尿管表面分别形成 BE 和 UE; ( 2) 血液淋巴转移学说是指子宫内膜碎片通过破损的子宫 内膜血管进入血液或淋巴循环中,从而播散至膀胱、输 尿管等远处组织器官[1]; ( 3) 体腔上皮化生学说则认为 UTE 是苗勒管残迹化生的结果[2]。多项临床研究提 示,UTE 的发生还与宫腔操作及盆腔手术史导致的医 源性播散有关[3]。此外,Marcellin 等[4]认为,BE 的发 生与子宫腺肌症密切相关,膀胱子宫内膜异位症结节为 子宫的肌腺组织向外生长并侵犯膀胱组织而形成。本 研究 15 例患者中有 13 例既往存在宫/盆腔手术史( 86. 67%,13/15) ,其中以剖宫产史( 66.67%,9/15) 居多,6 例 同时合并卵巢 EMs( 40%,6/15) ,而且 BE 患者中有4 例 ( 50%,4/8) 合并子宫腺肌症,具有 UTE 发生的病理生 理学基础。

 

3.2 UTE 临床特点 EMs 累及泌尿道较少见,其中以 BE 及 UE 居多。该病多见于 30~40 岁育龄期女性,在 绝经后妇女中鲜有发生。UTE 的临床症状与病变部 位、大小等因素相关。BE 好发于膀胱后壁和顶部,常为 单个病灶由外向内侵犯膀胱肌层。临床症状常表现为 周期性的血尿或膀胱刺激症状,也可仅表现为下腹不 适。若病变位于输尿管开口附近则可导致肾盂积水,表 现为患侧腰腹疼痛[5]。UE 好发于下段输尿管,以左侧 输尿管单侧受累居多,累及双侧者约占 10% ~20%[6]。 UE 往往临床表现不明显,根据病灶是否侵犯输尿管壁 尿道上皮和黏膜下层可分为内生型 UE 及外生型 UE。 由于缺乏特异性临床表现,诊断及治疗不及时常导致输 尿管扩张及肾积水,进而引起肾实质破坏和渐进性肾功 能损害。本文 15 例 UTE 患者大多为育龄期女性,BE 患者以盆腔疼痛及膀胱刺激多见,病变主要位于膀胱后 壁,UE 患者近半数无明显自觉症状,病变多位于下段 输尿管,这与文献报道一致。本研究中 UE 患者多为右 侧输卵管单侧受累,这与文献报道的 UE 主要为左侧单 侧受累有分歧,考虑可能与本文纳入样本量有限所致。

 

3.3 UTE 影像表现 影像学检查在 UTE 的诊断及术 前评估上具有重要作用。泌尿系超声检查可发现膀胱 内占位性病变,初步了解肿块大小和位置,因其经济、便 捷常作为筛查的首选[7]。泌尿系 CT 及盆腔 MRI 可更 清楚显示病灶范围及盆腔粘连情况,比超声检查更为可 靠[8],应作为术前常规检查手段。术前存在肾积水者 可加做肾动态显像检查[9],以明确肾功能情况。膀胱 镜和输尿管镜检可直视下观察病变情况并取活检以明 确诊断[10]。本研究 15 例患者中有 12 例术前行泌尿系 影像学检查,术前影像学提示UTE 存在率达50%; 10 例 行膀胱镜/输尿管镜检查,术前诊断 UTE 率达 80%。因 此影像学检查初步考虑 UTE 时,建议应联合膀胱镜/输 尿管镜检查,以提高术前诊断率。

 

3.4 UTE 治疗 目前国内外尚无 UTE 统一治疗标准, 内分泌治疗能使异位内膜组织萎缩。研究报道,对于近 期有生育计划的女性,可尝试单纯药物治疗。目前有关 单纯药物治疗 UTE 的报道十分少见。Fedele 等[11]在 一项前瞻对照研究中发现6 个月GnRH-a( n=5) 或口服 避孕药( n=5) 均可显著改善 BE 患者症状,5 例口服避 孕药 BE 患者 6 个月后膀胱镜复查提示膀胱子宫内膜 异位症结节较前明显缩小,另 5 例皮下注射 GnRH-a 治 疗的 BE 患者 6 个月后膀胱镜复查提示膀胱子宫内膜 异位症结节几乎完全消失。Vilos 等[12]根据临床经验 建议,对于 UE 患者手术禁忌或难以实施时,达那唑或 GnRH-a 可作为 EMs 相关输尿管梗阻的有效长期治疗 方法。但对于纤维组织造成的梗阻,单纯药物治疗无法 解除[13],且药物治疗 EMs 停药后易复发。因此,绝大 多数学者主张对 UTE 行手术治疗,而药物治疗多用于 围手术期的辅助性治疗或术后减少复发。手术治疗以 病灶和全子宫双卵巢切除最为彻底,但不适用于中青年 或有生育要求的妇女,若同时合并卵巢 EMs 或子宫腺 肌症,常需结合患者的年龄及生育要求决定子宫及卵巢 的手术范围。对于 BE 患者的病灶切除,临床主要采用 膀胱部分切除术,术中应注意病灶与输尿管开口的解剖 关系: 若病灶边缘距输尿管开口小于 1cm 应行膀胱输 尿管再植术; 若病灶边缘距输尿管开口 1~2cm,则应术 前或术中放置 D-J 管,防止术后输尿管开口处狭窄[14]。 UE 患者常见的手术方式包括输尿管粘连松解术、输尿 管狭窄段切除+端端吻合术、狭窄段切除输尿管膀胱再 植术以及患侧肾及输尿管切除术。粘连松解术多适用 于外生型 UE,据文献报道有效率可达 87%[15]。对于内 生型 UE 或尿路梗阻严重的外生型 UE,则需切除病变 的输尿管,然后根据病变的位置和范围选择输尿管端端 吻合术或输尿管膀胱再植术,必要时行管状膀胱瓣输尿 管吻合术。若患者肾功能已严重受损尤其梗阻严重且 肾功能持续恶化或尿路上皮癌不易区分时,须同时行患 侧肾切除术及输尿管全长切除术[16]。Rafique 等[17]研 究认为,EMs 本身会增加 0.2% ~2%术中输尿管损伤概 率,此外术中还会出现热相关造成的盆腔器官不同程度 的损伤和缺血[18]。本研究 8 例 BE 患者中 1 例行膀胱 镜下膀胱病损电切术,5 例行开腹膀胱部分切除术,2 例 行腹腔镜下膀胱结节切除术,术中探查病灶边缘均远离 输尿管开口,均未放置 D-J 管,术后无输尿管开口梗阻。 8 例 BE 患者年龄 34~46 岁,均未绝经,1 例因同时合并 卵巢 EMs 及子宫腺肌症术中行全子宫切除术+卵巢 EMs 剥除术; 2 例合并卵巢EMs 患者术中行患侧卵巢囊 肿剥除术; 3 例合并子宫腺肌症,其中 2 例术中同时行 全子宫切除术,1 例既往因子宫腺肌症已行全子宫切除 术。7 例 UE 患者术前影像学均提示病变上方存在泌尿道梗阻,术中发现病变均为内生型 UE,4 例累及下段 输尿管者行输尿管部分切除+输尿管膀胱再植术,2 例 累及中段输尿管者行输尿管部分切除+输尿管端端吻 合术,1 例术前肾动态显像提示患肾无功能者行右肾、 右输尿管全长切除术。UE 患者年龄 38~54 岁,均未绝 经,3 例合并卵巢 EMs 患者术中行患侧卵巢囊肿剥除 术。7 例 UE 中仅1 例合并子宫腺肌症患者术中同时行 全子宫切除术,其余 6 例均保留子宫。我们建议 UTE 术前应进行完善的泌尿道影像学及功能学检测,对病变 部位、病变是否引起泌尿道梗阻有充分了解,术中注意 探查病变具体部位及类型,根据患者的年龄、生育要求 以及是否合并生殖道内异症个体化决定子宫及卵巢手 术范围,从而制定并实施合理的手术方案。

 

3.5 UTE 术后管理 国内外指南及文献建议,EMs 术 后药物治疗及长期管理可有效减少术后复发[19-20]。 meta 分析证据表明,内异症保守手术后GnRH-a 的长程 ( 6 个月) 治疗比短程用药( 3 个月) 更能显著降低复发 的风险[21],同时成本效益分析也显示,6 个月 GnRH-a 治疗对于预防复发具有较好的成本效益比[22]。赵路阳 等[23]报道 UTE 术后联合 GnRH-a 药物治疗是有效、合 理的治疗方案[23-24]。本文中仅 5 例患者术后联合短期 GnRH-a 药物治疗( 均为合并卵巢 EMs 或子宫腺肌症患 者) ,15 例患者术后均无 UTE 复发,与 UTE 病灶切除彻 底相关。术后仅1 例BE 患者B 超提示卵巢EMs 复发, 可能与该患者卵巢 EMs 手术方案有关。本研究资料提 示,对于 UTE,手术彻底性是预防复发的重要因素,若同 时合并卵巢 EMs 或子宫腺肌症,可术后 GnRH-a 治疗, 避免生殖道 EMs 复发或进展。

 

综上所述,UTE 是一种少见病,临床表现多样、病 程隐匿,临床诊断应循序渐进,避免漏诊。影像学检查 在术前诊断中起着重要作用,初步诊断考虑 UTE 时建 议术前行泌尿系 CT 或盆腔 MRI 及膀胱镜/输尿管镜检 查。手术为首选治疗方式且临床效果好,术中注意防止 输尿管损伤,尽量切尽病灶,若同时合并卵巢或盆腔 EMs 或子宫腺肌症者,术后个体化辅助 GnRH-a 治疗, 减少内异症的复发。

 

参考文献略。

 


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