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重症酒精性肝炎病例分析

2022.2.10
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王辉

致力于为分析测试行业奉献终身

抛出这个问题,是因为笔者在临床工作中有这个困惑,甚至不知道如何区别,有无区别之必要,问题提出来,一起讨论,欢迎高手拍砖!


病例分享


男,55岁,手艺人,有嗜酒习惯30余年,每日酒精量300g(未换算),近期无明显大量饮酒史,二月来出现皮肤黄染,未在意,近10天乏力明显,黄疸加重,在当地查肝功能明显异常,转我院进一步诊治。肝功能:TBIL 311μmol/L, DBIL 201μmol/L,ALT 75U/L, AST 153U/L, GGT 668U/L。血凝指标PT最长21秒,INR 1.78,PTA 45.6%。CT增强提示,肝脏CT值下降小于脾脏(见图1),不均质改变。无病毒性肝炎病史,无药物使用等病史。


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图1


入院后予肝炎标志物,自身抗体等检查,其中ANA弱阳性,免疫球蛋白G 16.7g/L。


CT的不均质改变是因为出血?水肿?还是脂肪浸润?有无自身免疫性肝炎的可能等问题影响着临床的判断,有必要进行肝穿刺病理检查。病理结果见图2、图3。


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图2

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图3


病理解读:3、2、1区均存在大量坏死,3区为主,网状支架塌陷,周围细胞大量水肿,水肿肝细胞可见大量Mallory小体。炎症细胞浸润以单核细胞为主,浆细胞未见,嗜酸性细胞散在,可见分叶中性粒细胞,桥接样纤维化,窦周纤维化,血管、胆管无异常发现。


病理排除自身免疫性肝炎、血管性病变,支持酒精肝的诊断,符合肝衰竭表现。


治疗与结果


那么究竟是诊断重症酒精性肝炎(SAH),还是慢加急性肝衰竭(ACLF)?是否使用皮质激素?

我们坚持“情愿做过,不能错过”的原则,使用泼尼松40mg/天,三天后TBIL下降为201μmol/L,判断为有效,一周后开始减量,共使用4周,最后TBIL降至35μmol/L,其他指标及凝血指标均正常,出院。复查CT见图4。


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图4


原有的不均质改变已经消失,结合病理分析,前期的CT不均质表现为肝细胞水肿,非脂肪性不均质改变。


临床结果满意,那么这是一例重症酒精性肝炎吗?激素治疗正确吗?


重症酒精性肝炎


重症酒精性肝炎似乎没有明确的诊断标准。


《2018年美国胃肠病学会(ACG2018)指南》提出了较明确的标准:(1)患者黄疸及相关并发症快速发展;(2)8周内有大量饮酒史;(3)TBIL大于51μmol/L;(4)ALT和AST升高大于1.5ULN(<400U/L)(5)排除其他肝病;(6)建议活检。


而我国《2018酒精性肝病防治指南》里对SAH的描述是:酒精性肝炎患者出现肝功能衰竭的表现,如黄疸、凝血机制障碍、肝性脑病、急性肾功能衰竭、上消化道出血等,常伴有内毒素血症。


《EASL指南》建议MDF≥32分(Maddrey discriminant function,MDF)的ALD患者为SAH。


重症肝病的评分情况


酒精性肝炎的严重程度和预后判断,目前推荐采用Maddrey判别函数(mDF)、终末期肝病模型(MELD)和Lille 模型进行评估,并基于以上评估方法制订治疗方案。mDF只包含TBil 和PT 两个指标;MELD 包括TBil、国际标准化比值和肌酐;Lille 模型包含TBil、国际标准化比值、年龄和肌酐。主要用于判断使用激素是否有效。


我对该患者使用这些评分标准进行了评分,如图5。


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图5


评分结果:MELD为 23.87;DF 为41;Lille为 0.126。


从MELD和DF打分来看,该患者的预后是比较差的。然而,使用Lille 模型评估——这是一个很好的评价激素治疗重症酒精性肝炎的模型,得出的结果为预后良好,与该患者的转归相符。


慢加急性肝衰竭


我国《2018肝衰竭指南》里对慢加急性肝衰竭的解释是:在慢性肝病基础上,短期内出现急性肝功能失代偿和肝功能衰竭的临床表现。患者黄疸迅速加深,血清TBil≥10×ULN 或每日上升≥17.1μmol/L;有出血表现,PTA≤40%(或INR≥1.5)。根据不同慢性肝病基础分为3 型,A 型:在慢性非肝硬化肝病基础上发生的慢加急性肝衰竭;B 型:在代偿期肝硬化基础上发生的慢加急性肝衰竭,通常在4 周内发生;C 型:在失代偿期肝硬化基础上发生的慢加急性肝衰竭。从我国的ACLF诊断标准看,该患者是符合诊断标准的,属于A型。


根据EASL的ACLF诊断标准,评分结果为10分(见图6),并不严重,或者不符合。


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图6

困惑


1.在重症酒精性肝炎的诊断标准中,如ACG2018里面明确提到了“短期内有大量饮酒史”,这似乎可理解为SAH是急性加重的结果,但这例患者并没有这样一个急性损伤过程,难道就不可以诊断SAH吗?


2.SAH和ACLF是否都是酒精性肝炎的特殊类型?就如在慢性乙肝中,肝硬化和肝衰竭不过是乙肝的不同临床阶段。


3.激素对SAH和ACLF的疗效问题?也是区分SAH和ACLF的关键问题,明确SAH更支持激素的使用。


参考文献:

[1] European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines:Management of alcohol-relatedliver disease. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):154-181. 

[2] Recommendations for ACG clinical guideline:Alcoholic liver disease (2018). Am J Gastroenterol. 2018 Feb;113(2):195.

[3] 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊治指南(2018年版)[J].现代医药卫生,2018,34(24):3897-3904.

[4] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,中国医师协会脂肪性肝病专家委员会.酒精性肝病防治指南(2018年更新版)[J]. 实用肝脏病杂志,2018.21(2):170-176.


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