患者27岁，孕0产0，因月经周期延长3年，停经6个月 余于2017年1月就诊于中山大学孙逸仙纪念医院。患者既 往月经规律，2013年年末出现月经周期延长， 5d/(3～4)个 月，2015年年初才在外院就诊，妊娠试验阴性（-），妇科B超 检查未见明显异常，孕激素试验有出血，撤退性出血第3天 血催乳素1.656nmol/L（即36.39ng/ml），FSH4.01U/L，LH 1.82U/L，雌二醇56.0pmol/L，考虑为高催乳素血症。2015年 9月起外院予醋酸环丙孕酮-乙炔雌二醇片（其他名称：达 英-35）加溴隐亭治疗，期间月经规律，经量偏少， 3个周期后 自行停药。2016年再次出现闭经，外院查血催乳素1.419nmol/L （即31.18ng/ml）， B超检查示子宫内膜厚3mm，未见大卵泡 或黄体，妊娠试验（-）。2017年1月来本院就诊， 3年来鞋码 增大3号，体质量增加20kg；入院查体：身高163cm，体质量 65kg，体质指数（BMI）24.4kg/m2，脸部皮肤粗糙，少量点样 痤疮生长，眉弓及颧骨粗大，鼻翼粗大，嘴唇肥厚，双侧乳房 发育正常对称、无溢乳，手脚肥厚粗糙，足趾末端稍肥大。 尿妊娠试验（-）；激素检测：FSH4.31U/L，LH1.19U/L，雌二 醇87.8pmol/L，孕酮0.7nmol/L，催乳素1.284nmol/L（即 28.21ng/ml），基础生长激素（GH） >40μg/L，生长激素介质 C[somatomedinC， 即：胰岛素样生长因子1（IGF-1） ]916μg/L， 胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGF-BP3）10.70mg/L，75g 葡萄糖耐量试验">口服葡萄糖耐量试验（OGTT） 0、30、60、90及120min血GH 水平均>40μg/L；雄激素、甲状腺功能及妇科B超检查均未 见异常；垂体MRI检查结果：垂体大腺瘤，约29mm×29mm× 22mm。收入本院神经外科，入院诊断： （1）垂体大腺瘤；（2） 肢端肥大症；（3）继发性闭经。2017年2月，行经鼻蝶垂体瘤显 微切除术，病理检查结果：垂体生长激素大腺瘤。术后2个 月，患者复查垂体MRI未见肿瘤残留，皮肤粗糙较前好转， 月 经复潮，经量偏少，月经第3天血FSH5.52U/L，LH3.78U/L， 雌二醇73.2pmol/L；现在本院神经外科、妇科定期随访中。
讨论
继发性闭经在育龄期妇女中的发生率为3%～ 4%，按照病因，分为下丘脑性闭经、垂体性闭经、卵巢性闭 经、子宫下生殖道发育异常性闭经及其他原因所致闭经。 而另有文献指出，继发性闭经患者中高催乳素血症的比例 为10%～25%。25～34岁年龄段妇女高催乳素血症的年发 生率为23.9/10万，可由多种生理、药理情况引起，其中 20%～30%的患者存在垂体催乳素瘤。对于泌乳量多、排卵月经不规律、有生育要求的特发性高催乳素血症和垂体催 乳素腺瘤患者，在排除其他可能后均首选多巴胺受体激动 剂治疗。然而，特别值得注意的是，其他类型的垂体腺瘤虽 然不直接分泌催乳素，但瘤体增大压迫门脉系统可导致催 乳素释放抑制因子（PIF）下达垂体障碍，继而使催乳素水平 升高。
垂体生长激素瘤是仅次于催乳素瘤的第二多发的垂体 瘤，约95%以上的肢端肥大症都是由分泌GH的垂体腺瘤引 起。肢端肥大症病程隐匿、进展缓慢，患者就诊时病程往往 已达数年或更长。随着垂体生长激素腺瘤体积不断增大， 除了压迫门脉系统外，其他正常的垂体组织受压萎缩，腺垂 体分泌的LH和FSH相应减少而造成垂体性闭经，正如本例 在外院孕激素试验撤退性出血第3天以及本院随机血样检 测FSH和LH水平均在5U/L以下，多次复查催乳素水平波 动在28.21~36.39ng/ml之间，除了高催乳素血症，存在合并 低促性腺激素性闭经的可能。这也提醒，对于血催乳素水 平轻微升高同时合并低水平FSH、LH的患者，应考虑其他 类型的垂体腺瘤压迫症状存在的可能。
对于特殊面容的识别有助于进一步开展有针对性的实 验室检查。过度分泌的GH可导致全身软组织、骨和软骨过 度增生，患者可存在鼻大唇厚、眉弓突出等特征性容貌。对 于基础GH≥2.5μg/L的患者有必要进行糖耐量试验以明确 诊断，通常应用口服75g无水葡萄糖进行OGTT，分别在0、 30、60、90及120min测定血糖和血GH水平，GH谷值< 1μg/L判断为正常抑制。本例不仅高糖抑制失败，IGF-1同 样高出相应年龄的正常范围，实验室检查、影像学检查及病 理检查均支持垂体生长激素瘤的诊断。除了前文提到的临 床症状，垂体生长激素腺瘤还会造成心脑血管、呼吸系统疾 病及恶性肿瘤的发生率增高，导致患者寿命缩短，生活和健 康质量受到影响。与垂体催乳素瘤首选药物治疗不同的 是，垂体生长激素瘤一经发现，应尽早手术治疗，药物治疗 仅作为手术后未缓解患者的辅助治疗手段。对于一般情况 差、不能耐受手术或不愿意手术的患者，才以药物治疗为首 选。考虑到血GH水平下降缓慢及垂体功能低下等并发症， 放疗通常不作为垂体生长激素瘤的首选治疗方案，仅仅用 于术后病情缓解不全以及肿瘤残留和复发的辅助治疗。对 于此类继发性闭经患者的诊疗，多学科协作至关重要，经多 学科讨论制定的治疗方案对患者的预后、生活和健康质量 均有很大作用。
参考文献略。
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